ZNF227 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF227 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o fragmento de hormona paratiroide (1-34) CAS 52232-67-4, a isonomicina CAS 56092-82-1 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

O ZNF227 utiliza várias vias de sinalização intracelular para modular a função desta proteína. A forskolina, pela sua capacidade de ativar diretamente a adenilil ciclase, provoca um aumento da concentração de AMPc no interior da célula. Este aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a ZNF227, aumentando assim a sua atividade de ligação ao ADN e o seu papel na regulação da transcrição dos genes. Do mesmo modo, o Rolipram, ao inibir a fosfodiesterase 4 (PDE4), impede a degradação do AMPc, mantendo assim níveis elevados desta molécula mensageira, o que consequentemente promove a ativação da PKA e a subsequente fosforilação do ZNF227. Outros agentes que elevam os níveis de AMPc, como a epinefrina, o isoproterenol, a PGE2 e o glucagon, também estimulam a atividade da adenilil ciclase através da sua interação com receptores específicos de superfície celular, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do ZNF227.

A ionomicina aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, resultando potencialmente na fosforilação do ZNF227. O Bay K8644, como agonista dos canais de cálcio, eleva de forma semelhante os níveis de cálcio e pode também levar à ativação de cinases que fosforilam o ZNF227. O IBMX aumenta os níveis intracelulares de cAMP e cGMP através da inibição das fosfodiesterases, o que leva à ativação da PKA e pode aumentar o estado de fosforilação do ZNF227. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar o ZNF227. A hormona paratiroide (1-34) e a sua interação com o recetor, bem como a utilização de um análogo do AMPc, como o 8-Br-AMPc, são meios adicionais que permitem ativar a PKA e fosforilar subsequentemente o ZNF227, modulando assim a sua atividade na regulação dos genes.