ZNF202 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF202 incluem, entre outros, o β-Mercaptoetanol CAS 987-65-5, a 1,10-fenantrolina CAS 66-71-7, o sal de amónio do ácido pirrolidinaditiocarbâmico CAS 5108-96-3, o TPEN CAS 16858-02-9 e o clotrimazol CAS 23593-75-1.

Os inibidores químicos do ZNF202 podem atuar através de vários mecanismos para perturbar a sua função, visando principalmente os seus domínios de dedo de zinco, que são essenciais para a ligação ao ADN. O 2-Mercaptoetanol, por exemplo, interfere com as ligações dissulfureto nestes domínios, induzindo alterações conformacionais que inibem a capacidade do ZNF202 de interagir com o ADN. Do mesmo modo, a 1,10-fenantrolina e o PDTC actuam quelando iões de zinco, privando o ZNF202 do seu cofator estrutural necessário para manter a sua conformação de ligação ao ADN. O TPEN, um quelante mais seletivo, também sequestra iões de zinco, e esta depleção resulta na inibição funcional do ZNF202 através da desestabilização dos seus motivos cruciais de dedo de zinco.

Ao perturbar ainda mais os dedos de zinco do ZNF202, compostos como o clotrimazol e o Ebselen exercem os seus efeitos inibitórios ligando-se diretamente aos domínios dos dedos de zinco da proteína. O clotrimazol altera a conformação da proteína, impedindo a sua interação com o ADN, enquanto a interação do Ebselen com resíduos de cisteína tem o potencial de modificar a integridade estrutural dos domínios dos dedos de zinco. O dietilditiocarbamato segue um caminho semelhante de quelação do zinco, separando os iões metálicos críticos para a função do ZNF202. A modificação covalente dos resíduos de cisteína no ZNF202 pelo 3,5-Dibromo-4-hidroxibenzaldeído interrompe a sua atividade de ligação ao ADN. Destaca-se o ácido aurintricarboxílico, que inibe a interação entre os ácidos nucleicos e a ZNF202, impedindo assim que a proteína se ligue às suas sequências de ADN alvo. A inibição pelo clioquinol e pelo piritionato de zinco é também atribuída à sua capacidade de quelatar o zinco, mas com implicações adicionais na homeostase do zinco, que pode afetar a competência estrutural dos domínios do dedo de zinco da ZNF202. Por último, o óxido de fenilarsina liga-se aos tióis vicinais, perturbando provavelmente a coordenação do tiolato de zinco nos dedos de zinco do ZNF202, levando à sua inibição funcional.