ZNF14 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF14 incluem, entre outros, a cloroquina CAS 54-05-7, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a mitoxantrona CAS 65271-80-9, a mitramicina A CAS 18378-89-7 e a actinomicina D CAS 50-76-0.

Os inibidores químicos do ZNF14 perturbam a sua capacidade de ligação ao ADN por vários meios, cada um visando a interação entre a proteína e o ADN de formas únicas. A cloroquina intercala-se no ADN, o que pode obstruir o domínio de ligação ao ADN do ZNF14, impedindo a proteína de se ligar às suas sequências de ADN alvo. Da mesma forma, o etoposídeo e a mitoxantrona têm como alvo a topologia do ADN; o etoposídeo estabiliza o complexo ADN-topoisomerase II e a mitoxantrona intercala-se no ADN. Estas acções resultam em estruturas de ADN alteradas, que podem reduzir a afinidade de ligação do ZNF14 ao ADN. A mitramicina A e a actinomicina D também interferem na ligação ao ADN; a mitramicina A liga-se a sequências ricas em G-C e a actinomicina D liga-se ao complexo de iniciação da transcrição, podendo ambas bloquear o acesso do ZNF14 aos seus locais de ligação.

Outros mecanismos de inibição são utilizados pela Netropsina e pela Distamicina A, que se ligam ao sulco menor do ADN, nomeadamente às sequências ricas em AT, criando uma barreira física ao acesso do ZNF14 a estas regiões. A pentamidina funciona de forma semelhante, ligando-se ao sulco menor e causando provavelmente um obstáculo estérico à interação do ZNF14 com o ADN. A trabectedina dobra o ADN após a ligação, o que pode perturbar o reconhecimento do ADN pelo ZNF14, enquanto a bizelesina e a talimustina formam ligações covalentes com o ADN, resultando em ligações cruzadas e alquilação, respetivamente, que podem impedir a capacidade do ZNF14 de se envolver eficazmente com as suas sequências alvo. Por último, a Plicamicina, ao intercalar-se entre os pares de bases guanina-citosina, pode inibir a interação do ZNF14 com as suas sequências de reconhecimento do ADN, reduzindo a atividade funcional da proteína na célula.