ZNF101 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF101 incluem, entre outros, a queleritrina CAS 34316-15-9, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SP600125 CAS 129-56-6 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos do ZNF101 podem exercer as suas acções inibitórias através de vários mecanismos, visando as vias de sinalização e os processos celulares que são cruciais para a atividade funcional da proteína. Por exemplo, a queleritrina e o GF109203X, ambos inibidores da proteína quinase C, podem reduzir a fosforilação de proteínas com as quais o ZNF101 pode interagir. Isto resulta numa diminuição da atividade de ligação ao ADN do ZNF101, uma vez que a fosforilação regula frequentemente as interacções e a localização das proteínas. Do mesmo modo, o PD 98059 e o U0126 inibem especificamente a MEK1/2, levando à supressão da sinalização ERK1/2. Uma vez que a ERK1/2 está implicada na regulação de várias proteínas de dedo de zinco, o efeito a jusante inclui uma redução da atividade da ZNF101 através da prevenção da fosforilação e subsequente ativação. O LY294002 e a Wortmannin são inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), o que leva a uma diminuição da sinalização da Akt. O papel da Akt na modulação dos factores de transcrição implica que a sua inibição poderia reduzir as capacidades de ativação transcricional do ZNF101.

Além disso, o SP600125 e o SB203580 têm como alvo as vias da JNK e da p38 MAP quinase, respetivamente. Ao inibir estas cinases, os inibidores químicos podem prejudicar a interação do ZNF101 com a maquinaria de transcrição ou a sua capacidade de ligação eficaz ao ADN. O Y-27632, como inibidor da ROCK, pode alterar a dinâmica do citoesqueleto, o que pode afetar o transporte nuclear-citoplasmático de moléculas reguladoras, diminuindo potencialmente a atividade de ligação ao ADN do ZNF101. A rapamicina inibe a mTOR, que faz parte da via PI3K/Akt, e, ao fazê-lo, pode limitar a disponibilidade de co-reguladores necessários para a função do ZNF101. A apigenina tem como alvo a CK2, uma enzima que, quando inibida, afecta o estado de fosforilação das proteínas que co-regulam ou modificam o ZNF101, reduzindo assim a atividade do ZNF101. Por último, a triptolida inibe a atividade de transcrição ao afetar a maquinaria da RNA polimerase II, da qual depende a atividade do fator de transcrição do ZNF101, inibindo assim a função do ZNF101 ao dificultar o processo de transcrição que foi concebido para regular.