ZMYM1 Inibidores

Os inibidores comuns do ZMYM1 incluem, entre outros, o cloreto de queleritrina CAS 3895-92-9, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o Gö 6983 CAS 133053-19-7, a esturosporina CAS 62996-74-1 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos do ZMYM1 podem atuar através de várias vias celulares para conseguir a inibição funcional da atividade da proteína. A queleritrina actua como um inibidor da proteína quinase C (PKC), uma quinase que desempenha um papel fundamental nas vias de sinalização relacionadas com o ZMYM1. Ao inibir a PKC, a queleritrina interrompe os eventos de fosforilação que são críticos para o envolvimento do ZMYM1 nos processos celulares. Do mesmo modo, a Bisindolilmaleimida I e o Go 6983 têm como alvo a PKC, sendo que o Go 6983 inibe especificamente várias isoenzimas da PKC. A inibição destes isozimas pelo Go 6983 diminui a influência reguladora sobre o ZMYM1, reduzindo assim a sua atividade. A esturosporina, um inibidor de proteínas cinase de largo espetro, também tem como alvo as cinases que interagem com o ZMYM1. Ao inibir estas cinases, a Staurosporina impede o funcionamento correto do ZMYM1 no seu contexto de sinalização.

Além disso, o LY294002 e a Wortmannin inibem as fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), que são reguladores a montante das vias em que o ZMYM1 está envolvido. A inibição da PI3K por estes produtos químicos leva a uma diminuição da sinalização a jusante, que inclui as actividades funcionais do ZMYM1. Um outro produto químico, a rapamicina, inibe o alvo mamífero da rapamicina (mTOR), um componente central das vias de crescimento e proliferação celular de que o ZMYM1 pode fazer parte. Ao inibir o mTOR, a rapamicina reduz indiretamente o envolvimento funcional do ZMYM1 nestas vias. A triciribina tem como alvo específico a AKT, uma quinase que pode regular a função do ZMYM1. A inibição da AKT pela Triciribina resulta numa consequente diminuição da atividade do ZMYM1. Além disso, o inibidor de JNK SP600125 e os inibidores de MEK PD98059 e U0126 interrompem a via MAPK/ERK, na qual o ZMYM1 actua. O SB203580, um inibidor seletivo da p38 MAPK, também impede a sinalização que normalmente envolveria a participação do ZMYM1. Ao visar estas cinases e vias específicas, os produtos químicos seleccionados reduzem eficazmente a capacidade funcional do ZMYM1 sem afetar os seus níveis de expressão.