ZFP94 Inibidores

Os inibidores comuns do ZFP94 incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a triptolida CAS 38748-32-2, o PD 98059 CAS 167869-21-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos da ZFP94 abrangem uma gama de compostos que afectam várias vias e processos celulares, cada um influenciando a atividade da ZFP94 através de mecanismos distintos. Sabe-se que o dissulfiram inibe a aldeído desidrogenase (ALDH), uma enzima potencialmente crucial para o correto dobramento ou modificação pós-tradução da ZFP94. A sua ação pode, assim, prejudicar a integridade estrutural e a função do ZFP94. Do mesmo modo, o MG-132 e o bortezomib funcionam como inibidores do proteassoma que impedem a degradação das proteínas ubiquitinadas. Se o ZFP94 estiver marcado para degradação através da ubiquitinação, estes inibidores estabilizariam a forma ubiquitinada do ZFP94, conduzindo a uma acumulação de proteínas ZFP94 disfuncionais e a uma inibição das suas actividades normais.

Além disso, a triptolida actua sobre o fator de transcrição NF-κB, que poderia ser responsável pela regulação do ZFP94 ou pela mediação das suas interações com genes regulados pelo NF-κB. Ao inibir o NF-κB, a triptolida pode suprimir os efeitos reguladores sobre o ZFP94, alterando a sua atividade. O PD98059 e o U0126 têm como alvo as enzimas MEK da via MAPK/ERK, que podem ser fundamentais para a fosforilação e subsequente ativação do ZFP94. Os seus efeitos inibitórios podem, por conseguinte, resultar na redução da atividade do ZFP94 devido à falta de fosforilação. O LY294002 e a rapamicina são inibidores da via PI3K/AKT/mTOR, sendo que o LY294002 inibe especificamente a PI3K e a rapamicina tem como alvo a mTOR. A inibição por estes compostos pode impedir a ativação do ZFP94 através da fosforilação, diminuindo assim a sua função. A ciclopamina e o SB431542 interrompem as vias de sinalização - Hedgehog e o recetor ALK5 do tipo I do TGF-β, respetivamente - potencialmente implicadas na modificação e ativação da ZFP94. Por último, o Chetomin interrompe a função do fator 1 induzido pela hipóxia (HIF-1) e, se o ZFP94 for regulado pelo HIF-1, a sua atividade funcional pode ser inibida. O WZB117, ao inibir o GLUT1, pode afetar o perfil metabólico das células, afectando assim a atividade funcional do ZFP94 se este depender do metabolismo glicolítico facilitado pelo GLUT1. Cada um destes inibidores, através dos seus respectivos alvos, pode contribuir para a modulação da atividade do ZFP94 na célula.