ZFP3 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A forskolina destaca-se por aumentar o AMPc intracelular, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A ação da PKA é essencial, pois pode fosforilar as proteínas reguladoras que reforçam a atividade transcricional do ZFP3. Do mesmo modo, o IBMX impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e promovendo indiretamente a função do ZFP3. O ionóforo de cálcio Ionomycin eleva os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases têm o potencial de fosforilar e, por conseguinte, modular proteínas que estão envolvidas na regulação de ZFP3. O PMA, que estimula a proteína quinase C (PKC), segue uma via semelhante, iniciando eventos de fosforilação que podem levar à ativação de proteínas que controlam o ZFP3. Na frente epigenética, compostos como a 5-Azacitidina e a Tricostatina A visam os processos de modificação do ADN e das histonas, respetivamente. A 5-Azacitidina reduz a metilação do ADN, o que pode resultar na regulação positiva da expressão de ZFP3. A tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, pode levar a um estado de cromatina mais aberto, facilitando potencialmente o aumento da transcrição de ZFP3.

Os inibidores de pequenas moléculas, como o SB431542, o LY294002 e o U0126, apesar de serem conhecidos principalmente como inibidores de vias de sinalização específicas, podem aumentar indiretamente a atividade do ZFP3. O SB431542, por exemplo, inibe a sinalização de TGF-β, possivelmente resultando na regulação positiva de ZFP3. O LY294002 e o U0126 têm como alvo as vias PI3K/AKT e MEK/ERK, respetivamente, e a sua inibição pode levar a efeitos reguladores compensatórios que aumentam a expressão de ZFP3. O ácido okadáico e a tapsigargina, embora sejam inibidores das proteínas fosfatases e da bomba SERCA, respetivamente, aumentam o estado de fosforilação das proteínas celulares e os níveis de cálcio, o que pode ter um efeito de cascata na regulação do ZFP3. O PD98059, ao inibir a MEK, também pode afetar o ZFP3 através da sua influência nos factores de transcrição a jusante.