ZFP110 Ativadores

Os activadores comuns do ZFP110 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a anisomicina CAS 22862-76-6 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos da ZFP110 podem envolver-se em diversas vias de sinalização celular para facilitar a ativação desta proteína. A forskolina é conhecida por elevar os níveis de AMP cíclico (AMPc) na célula, levando à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então ter como alvo substratos específicos para fosforilação, incluindo a ZFP110, aumentando assim a sua atividade. À semelhança da forskolina, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, também ativa diretamente a PKA, que por sua vez pode fosforilar e aumentar a atividade do ZFP110. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC), que é outra quinase capaz de fosforilar a ZFP110, resultando na sua ativação. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor para iniciar a via MAPK/ERK, que pode levar à ativação de cinases a jusante que podem fosforilar e ativar a ZFP110.

Além disso, a ionomicina actua elevando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as proteínas quinases dependentes da calmodulina (CaMK). Estas cinases têm a capacidade de fosforilar uma infinidade de proteínas, sendo a ZFP110 uma delas. O influxo de cálcio também pode ser influenciado pela ouabaína, que aumenta indiretamente os níveis de cálcio intracelular através da inibição da Na⁺/K⁺-ATPase, levando à ativação de cinases como a PKC e a CaMK que podem fosforilar a ZFP110. A anisomicina estimula a ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que têm então a capacidade de fosforilar e ativar a ZFP110. O peróxido de hidrogénio funciona como modulador de várias cinases e fosfatases, e o seu papel nas vias de sinalização oxidativa pode levar à fosforilação e subsequente ativação da ZFP110. A histamina, através dos seus receptores, pode ativar a fosfolipase C, culminando na ativação da PKC, que pode então fosforilar e ativar a ZFP110. O isoproterenol estimula os receptores beta-adrenérgicos a aumentar o AMPc, activando assim a PKA, o que pode levar à ativação da ZFP110. Por último, os inibidores das proteínas fosfatases, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, impedem a desfosforilação, mantendo assim proteínas como a ZFP110 no seu estado fosforilado e ativo.