ZEB1 Inibidores

Os inibidores comuns do ZEB1 incluem, entre outros, o HPI-4 CAS 302803-72-1 e a Cucurbitacina I CAS 2222-07-3.

Os inibidores de ZEB1 constituem uma classe diversificada e dinâmica de compostos químicos que visam a atividade da proteína ZEB1 (Zinc finger E-box-binding homeobox 1). A ZEB1 é um fator de transcrição que desempenha um papel fundamental em processos celulares como a transição epitelial-mesenquimal (EMT), que é crucial para o desenvolvimento embrionário, a reparação de tecidos e até mesmo condições patológicas como a metástase do cancro. Os inibidores concebidos para interagir com o ZEB1 têm como principal objetivo modular a sua atividade transcricional e os efeitos a jusante na expressão genética. Estes inibidores são desenvolvidos através de estudos exaustivos da relação estrutura-atividade, que envolvem a alteração da estrutura química dos compostos para otimizar a sua afinidade e especificidade de ligação ao ZEB1. Ao compreender as nuances estruturais do ZEB1 e as suas interacções com várias moléculas, os investigadores esforçam-se por criar inibidores que possam perturbar a ligação da proteína às sequências de ADN alvo. Esta perturbação acaba por impedir a capacidade da ZEB1 de suprimir a transcrição de genes associados à manutenção das características epiteliais, impedindo assim processos como a EMT.

A conceção de inibidores de ZEB1 envolve uma combinação de modelação computacional, síntese química e ensaios bioquímicos. Os investigadores utilizam simulações em computador para prever as interacções de ligação entre os inibidores e os domínios funcionais do ZEB1. Uma vez identificados os candidatos promissores, estes são sintetizados e sujeitos a validação experimental através de ensaios de ligação e estudos celulares.