Os activadores químicos do ZC3H10 operam através de várias vias de sinalização intracelular para modular a sua atividade, principalmente através da fosforilação. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, desencadeia a ativação da proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar a ZC3H10, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o NONOato de Espermina liberta óxido nítrico que estimula a guanilato ciclase, aumentando os níveis de GMPc na célula. O aumento do GMPc pode ativar a proteína quinase G (PKG), que pode então fosforilar o ZC3H10. A ionomicina e o A23187, ambos actuando como ionóforos de cálcio, aumentam a concentração de cálcio intracelular, um segundo mensageiro crítico que ativa várias cinases dependentes do cálcio. Estas cinases, por sua vez, têm a capacidade de fosforilar e ativar o ZC3H10.
Além disso, a ativação da proteína quinase C (PKC) pelo forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) pode levar à fosforilação do ZC3H10. A calicilina A e o ácido ocadaico impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, o que pode resultar num aumento líquido das proteínas fosforiladas, incluindo a ZC3H10. A anisomicina, através da ativação da via JNK, também visa a fosforilação da ZC3H10. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que é conhecida por fosforilar e ativar a ZC3H10. Por último, o Zaprinast, ao inibir a fosfodiesterase 5, aumenta os níveis de GMPc, o que pode ativar a PKG que pode fosforilar a ZC3H10, influenciando assim o seu estado de atividade. Estes activadores químicos, através de diferentes mecanismos, contribuem para a regulação do estado de fosforilação da ZC3H10 e sua subsequente ativação.
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