ZBTB3 Ativadores

Os activadores comuns do ZBTB3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o A23187 CAS 52665-69-7 e a azelnidipina CAS 123524-52-7.

O ZBTB3 pode influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular que modulam os estados de fosforilação das proteínas. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMPc na célula, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Esta ativação pode levar à fosforilação de proteínas na célula, alterando a sua função e interacções. No contexto do ZBTB3, se este for um substrato da PKA ou se a sua atividade for regulada por fosforilação mediada pela PKA, a ação da forskolina resultaria na ativação do ZBTB3. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc permeável às células, também ativa a PKA, podendo levar à fosforilação e à subsequente ativação do ZBTB3. Compostos como o IBMX, que inibe as fosfodiesterases, podem promover indiretamente a ativação da PKA ao impedir a degradação do AMPc, mantendo assim a sua atividade e influenciando potencialmente a ativação do ZBTB3.

Outros compostos activam o ZBTB3 através de mecanismos diferentes que envolvem a sinalização do cálcio. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar várias proteínas dependentes do cálcio capazes de modificar a atividade do ZBTB3. O FPL 64176 e a tapsigargina também aumentam as concentrações de cálcio intracelular, o FPL 64176 activando os canais de cálcio e a tapsigargina inibindo a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA). O cálcio elevado desencadeia cascatas de sinalização a jusante que podem levar à fosforilação ou a outras modificações pós-traducionais do ZBTB3. Os ésteres de forbol, como o PMA e o TPA, activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar substratos que regulam a atividade do ZBTB3. Além disso, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode aumentar os níveis de fosforilação de proteínas na célula, que podem incluir o ZBTB3 ou as suas proteínas reguladoras, modulando assim a sua atividade. Por outro lado, o BIM, um inibidor da PKC, também pode ativar a PKC em determinadas concentrações, e esta atividade dupla pode ter implicações na ativação do ZBTB3 através de eventos de fosforilação.