YTHDF2 Inibidores

Os inibidores comuns do YTHDF2 incluem, entre outros, a 7-metilguanosina CAS 20244-86-4, a ademetionina CAS 29908-03-0, o RG 108 CAS 48208-26-0, o ácido 1-aminociclopentanocarboxílico CAS 52-52-8 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

Os inibidores de YTHDF2, enquanto classe química, são compostos que interagem com a maquinaria celular que regula os padrões de metilação do ARN, em particular a modificação m^6A do ARN. Esta interface pode ocorrer por competição direta no local de reconhecimento do YTHDF2 ou por alteração da disponibilidade do substrato, da atividade enzimática ou dos níveis de expressão na via do m^6A. A atividade destes inibidores abrange uma série de interações bioquímicas. Inclui análogos concorrentes que imitam a estrutura do m^6A, como a 7-metilguanosina, e estende-se a compostos que podem alterar os níveis de modificações globais ou específicas do gene m^6A, como a S-adenosilmetionina ou os seus inibidores de ciclo. Isto pode resultar em alterações na eficiência de ligação do YTHDF2 aos seus mRNAs alvo, modulando assim o seu resultado funcional.

Além disso, ao influenciar a expressão de enzimas envolvidas na deposição ou remoção de m^6A, ou ao afetar a disponibilidade de dadores de metilação, esses inibidores modulam indiretamente a atividade do YTHDF2. Alguns compostos conseguem-no visando a metilação do ADN ou das histonas, como o RG108 ou o BIX-01294, exercendo assim um efeito mais a montante nos padrões de expressão dos genes, incluindo os que codificam os componentes da maquinaria m^6A. O impacto global destas moléculas reside na alteração do metiloma celular e, subsequentemente, do transcriptoma, o que, por sua vez, influencia os processos de decaimento do ARN regidos pelo YTHDF2.