YB-2 Inibidores

Os inibidores comuns do YB-2 incluem, entre outros, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a Estaurosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannina CAS 19545-26-7 e a Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores químicos da YB-2 actuam através de vários mecanismos para modular a atividade desta proteína. A bisindolilmaleimida I actua como um inibidor seletivo da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar e regular numerosas proteínas, incluindo a YB-2. Ao inibir a PKC, a Bisindolilmaleimida I reduz os eventos de fosforilação que são críticos para a ativação da YB-2. Do mesmo modo, a Estaurosporina actua como um inibidor da proteína quinase de largo espetro, afectando múltiplas cinases que podem estar envolvidas na regulação do YB-2. Esta inibição pode diminuir o estado de fosforilação do YB-2, levando a uma redução da sua atividade.

Tanto o LY294002 como a Wortmannin têm como alvo as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), reguladores cruciais a montante nas vias de sinalização celular. Ao inibir a PI3K, estes produtos químicos perturbam a via PI3K/Akt, que é conhecida por controlar várias funções celulares através da fosforilação de proteínas alvo, incluindo a YB-2. A rapamicina, um inibidor do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), também afecta a via PI3K/Akt. A inibição da mTOR leva a uma redução a jusante da fosforilação de proteínas que interagem com o YB-2 ou o regulam. O PD98059 e o U0126 inibem especificamente a MEK, uma cinase que fosforila e ativa a ERK. A ERK é outra quinase que pode influenciar a função do YB-2. Ao bloquear a via MEK/ERK, o PD98059 e o U0126 reduzem a fosforilação e a subsequente influência reguladora no YB-2. O SP600125 e o SB203580 têm como alvo as vias da JNK e da p38 MAP quinase, respetivamente. A JNK e a p38 MAP quinase estão envolvidas nas respostas ao stress e à inflamação, e a sua inibição pode diminuir a atividade dos factores de transcrição e de outras proteínas reguladoras que controlam a função do YB-2. A PP2 inibe especificamente as cinases da família Src, que fazem parte das cascatas de sinalização que podem afetar a atividade da YB-2. Por último, o Dasatinib e o Gefitinib são inibidores das tirosina-cinases; o Dasatinib tem como alvo geral as tirosina-cinases da família Src, enquanto o Gefitinib inibe especificamente a tirosina-cinase do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Ao interromper estas vias de sinalização da tirosina quinase, ambos os produtos químicos podem reduzir a atividade funcional do YB-2.