YadA Ativadores

Os activadores YadA comuns incluem, mas não estão limitados a Deferoxamina CAS 70-51-9, TPEN CAS 16858-02-9, Acetil-L-homoserina lactona, Cloreto de paraquato CAS 1910-42-5 e Prata CAS 7440-22-4.

YadA, um fator de virulência predominantemente expresso por espécies patogénicas de Yersinia, serve como um determinante fundamental na patogénese da yersiniose. Esta proteína da membrana externa desempenha papéis multifacetados na adesão bacteriana, invasão e evasão imunitária no hospedeiro. A sua função principal consiste em mediar a ligação das bactérias Yersinia às células hospedeiras, facilitando a colonização inicial e o subsequente estabelecimento da infeção. Além disso, a YadA está implicada na modulação das respostas imunitárias do hospedeiro através de vários mecanismos, incluindo a interferência com a fagocitose e a morte mediada pelo complemento, promovendo assim a sobrevivência e a disseminação bacteriana no organismo hospedeiro. Além disso, foi demonstrado que YadA interage com proteínas da matriz extracelular, como o colagénio e a fibronectina, aumentando a adesão bacteriana aos tecidos e contribuindo para a formação de microcolónias durante a infeção.

A ativação de YadA é intrinsecamente regulada a nível transcricional e pós-traducional, predominantemente influenciada por sinais ambientais encontrados durante a colonização do hospedeiro. A ativação transcricional do gene yadA é orquestrada por redes reguladoras complexas, envolvendo reguladores positivos e negativos que respondem a sinais ambientais. Nomeadamente, a temperatura, o pH e o contacto com a célula hospedeira foram identificados como estímulos-chave que desencadeiam a expressão de YadA. Além disso, as modificações pós-traducionais, incluindo a glicosilação e o processamento proteolítico, modulam ainda mais a atividade e a estabilidade de YadA na superfície bacteriana. É importante notar que a ativação de YadA está estreitamente ligada à atividade de várias vias de sinalização no interior da célula bacteriana, em especial as envolvidas na resposta ao stress e na adaptação ao microambiente do hospedeiro. Coletivamente, a interação orquestrada entre reguladores transcricionais, sinais ambientais e modificações pós-traducionais rege a ativação dinâmica de YadA, culminando no seu papel fundamental na patogénese da Yersinia.