XPA Inibidores

Os inibidores comuns da XPA incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, o resveratrol CAS 501-36-0, o 4-hidroxinonenal CAS 75899-68-2, o sal dissódico do fosfato de combretastatina A4 CAS 168555-66-6 e o neratinib CAS 698387-09-6.

Os inibidores da XPA constituem uma classe diversificada de compostos químicos especificamente concebidos para visar e interferir com a atividade da proteína Xeroderma Pigmentosum Group A (XPA). A XPA é um componente essencial da via de reparação por excisão de nucleótidos (NER), que é responsável pela identificação e correção dos danos no ADN induzidos por vários factores ambientais, incluindo a radiação ultravioleta (UV) e os carcinogéneos químicos. O papel da XPA na NER envolve o reconhecimento e a ligação a lesões do ADN, facilitando a sua excisão e permitindo que a maquinaria de reparação restaure a sequência do ADN. Os inibidores da XPA são concebidos para interromper estas funções essenciais da proteína XPA.

Estruturalmente, os inibidores da XPA podem abranger uma vasta gama de entidades químicas, incluindo pequenas moléculas orgânicas e compostos naturais. Os seus mecanismos de ação envolvem normalmente a ligação a regiões específicas da proteína XPA, impedindo assim a sua interação adequada com o ADN danificado e outras proteínas de reparação no âmbito da via NER. Ao inibir a capacidade da XPA para reconhecer e ligar-se às lesões do ADN, estes compostos impedem o início dos processos de reparação do ADN. Além disso, os inibidores da XPA podem perturbar as interacções proteína-proteína necessárias para a formação de complexos de reparação funcionais. Esta interferência a nível molecular conduz, em última análise, a uma diminuição da capacidade de reparação do ADN nas células afectadas. Embora as estruturas químicas e os mecanismos específicos de cada inibidor de XPA possam variar, o seu objetivo comum é impedir a maquinaria de reparação de danos no ADN, visando seletivamente a XPA, o que os torna instrumentos valiosos para a investigação científica dos mecanismos de reparação do ADN e para futuras aplicações noutros domínios.