XKRX Inibidores

Os inibidores comuns do XKRX incluem, mas não se limitam a Staurosporine CAS 62996-74-1, Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da XKRX visam várias vias de sinalização e cinases para atenuar a atividade da proteína. A esturosporina, um inibidor potente e não seletivo da cinase, pode inibir numerosas cinases que, de outro modo, fosforilariam a XKRX, um processo frequentemente essencial para a sua atividade. Esta inibição de largo espetro pode levar a uma redução do estado funcional dependente da fosforilação da XKRX. Do mesmo modo, a Wortmannin e o LY294002, ambos inibidores específicos da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), podem impedir a via de sinalização PI3K. Dado que a XKRX pode ser regulada ou atuar a jusante da PI3K, a inibição desta via por estes produtos químicos pode resultar numa diminuição da atividade da XKRX. A rapamicina, com a sua inibição específica da mTOR, que faz parte da via PI3K/AKT/mTOR, pode também levar a uma redução da ativação da XKRX, se esta operar nesta via. Do mesmo modo, o PD98059 e o U0126, que inibem a MEK1/2, e o SB203580, um inibidor da p38 MAP quinase, podem interromper a sinalização a montante necessária para a função da XKRX na via MAPK/ERK.

Continuando com o tema da inibição específica da via, o SP600125, que visa a JNK nas vias da MAPK, pode diminuir a atividade da XKRX se esta for um componente a jusante da sinalização da JNK. A inibição da AKT pela triciribina, a inibição das quinases RAF pelo ZM 336372 e a inibição de largo espetro da tirosina quinase pelo Dasatinib são exemplos de como a seleção de diferentes nós nas redes reguladoras pode suprimir a atividade do XKRX. Cada um destes inibidores, ao impedir os seus respectivos alvos de cinase, pode reduzir o estado funcional de XKRX, dado que XKRX é um substrato direto destas cinases ou é regulado por elas. Por último, a inibição das tirosina-quinases da família Src pela PP2 pode ter impacto na atividade da XKRX se a sinalização da Src quinase modular a atividade ou a estabilidade da XKRX. Em conjunto, estes inibidores representam um arsenal diversificado de produtos químicos que podem inibir a atividade funcional da XKRX através da interrupção de vias de sinalização celular específicas e de actividades de cinase.