XAGE-5 Ativadores

Os activadores comuns do XAGE-5 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

A ativação do XAGE-5 pode ser mediada pela modulação das vias de sinalização intracelular que influenciam o seu estado de fosforilação. A fosforilação é uma modificação pós-traducional crítica que pode alterar a atividade de uma proteína. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc fazem-no através da ativação da adenilil ciclase ou da inibição das fosfodiesterases, que degradam o AMPc. O aumento resultante do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que fosforila os resíduos de serina e treonina nas proteínas alvo. Esta quinase é um elemento fundamental na sinalização celular e pode levar à ativação de proteínas a jusante. Do mesmo modo, os compostos que imitam o AMPc podem ativar diretamente a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar proteínas que fazem parte da maquinaria celular. Os ionóforos de cálcio, ao aumentarem os níveis de cálcio intracelular, podem ativar as cinases dependentes do cálcio, como a proteína quinase C (PKC) e as cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases também fosforilam proteínas, afectando assim potencialmente a sua atividade, incluindo a ativação do XAGE-5.

A inibição das proteínas fosfatases contribui para a ativação das proteínas através da manutenção do seu estado fosforilado. Os inibidores das serina/treonina fosfatases impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo-as assim num estado ativado. Este mecanismo garante que, uma vez fosforilado, o XAGE-5 permanece ativo durante mais tempo. Outra forma de modular o estado de fosforilação das proteínas é através da utilização de compostos que activam diretamente a PKC, que fosforila uma variedade de proteínas, incluindo potencialmente o XAGE-5. Além disso, as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que são activadas em resposta a vários sinais de stress, podem fosforilar uma vasta gama de alvos celulares.