WINS1 Ativadores

Os activadores WINS1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a anisomicina CAS 22862-76-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores WINS1 englobam uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do WINS1 através de vias bioquímicas distintas. A elevação dos níveis intracelulares de AMPc pela forskolina, seguida da subsequente ativação da PKA, aumenta potencialmente a atividade do WINS1 devido ao papel da PKA na fosforilação de proteínas que podem interagir ou regular o WINS1. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir a degradação do AMPc, prolonga a ativação da PKA, o que pode manter o estado de fosforilação das proteínas envolvidas na cascata de sinalização do WINS1. O galato de epigalocatequina, através da sua inibição das proteínas cinases, pode diminuir a fosforilação em locais inibitórios nas proteínas que se associam ao WINS1, promovendo assim um ambiente propício à ação do WINS1. O PMA e a anisomicina, como activadores da PKC e da JNK, respetivamente, podem fosforilar substratos ou ativar factores de transcrição que aumentam a expressão de proteínas que trabalham em conjunto com a WINS1, reforçando a sua capacidade funcional.

A modulação da sinalização PI3K/AKT por LY294002, da sinalização MEK/ERK por U0126 e da p38 MAPK por SB203580 representa mecanismos adicionais através dos quais a atividade de WINS1 pode ser indiretamente reforçada. Estes inibidores podem redirecionar a sinalização celular para vias que aumentam o papel do WINS1, quer reduzindo a sinalização antagónica, quer promovendo vias que envolvem o WINS1. A tapsigargina e o A23187, através das suas acções no aumento do cálcio intracelular, preparam vias dependentes do cálcio que podem amplificar a atividade do WINS1. A molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate, ao envolver receptores acoplados à proteína G, pode iniciar cascatas de sinalização que, em última análise, aumentam a atividade funcional de WINS1. A estaurosporina, apesar do seu amplo perfil de inibição de quinase, pode inadvertidamente aliviar o WINS1 de influências reguladoras negativas ao inibir as cinases que suprimem as vias do WINS1. Esta intrincada rede de activadores químicos, ao modular várias vias de sinalização e processos celulares, orquestra um ambiente propício para a atividade reforçada de WINS1 sem alterar diretamente os seus níveis de expressão.