WDR8 Inibidores

Os inibidores comuns do WDR8 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a rapamicina CAS 53123-88-9, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores do WDR8 abrangem uma gama diversificada de compostos químicos que reduzem a atividade funcional do WDR8 através de várias vias de sinalização. A estafurosporina, um inibidor da quinase de largo espetro, pode afetar a função das cinases responsáveis pela fosforilação do WDR8, podendo assim afetar a interação do WDR8 com outras proteínas e o seu papel nos processos celulares. Do mesmo modo, o axitinib, ao inibir as tirosina-cinases, pode impedir as etapas mediadas pelas cinases que são vitais para a ativação das vias que envolvem o WDR8. O LY 294002 e o PD 98059 actuam nas vias PI3K/AKT e ERK/MAPK, respetivamente, podendo o primeiro reduzir a atividade do WDR8 ligada a processos regulados por PI3K/AKT e o segundo alterar a sinalização ERK/MAPK, o que pode afetar os mecanismos associados ao WDR8. Adicionalmente, o SP600125 e o SB 203580 diminuem a atividade do WDR8 ao actuarem sobre as vias JNK e p38 MAPK, que poderão estar relacionadas com a esfera funcional do WDR8.

Outros inibidores actuam modulando a função dos organelos celulares e a regulação do ciclo celular, afectando indiretamente o WDR8. A brefeldina A perturba o aparelho de Golgi, alterando potencialmente os processos mediados pelo WDR8 que dependem da estrutura e função do Golgi. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA e ao elevar os níveis de cálcio citosólico, pode influenciar as vias de sinalização dependentes do cálcio nas quais o WDR8 pode participar. O ZM-447439, um inibidor da quinase Aurora, pode afetar o papel putativo do WDR8 na montagem do fuso e na divisão celular. A rapamicina, a ciclosporina A e o U0126 contribuem para a inibição do WDR8 ao afetar o mTOR, a calcineurina e o MEK1/2, respetivamente, que estão envolvidos em cascatas de sinalização complexas que potencialmente se cruzam com os papéis celulares do WDR8. Coletivamente, estes inibidores exercem a sua influência sobre o WDR8 através de uma abordagem multifacetada, visando várias cinases, fosfatases e moléculas de sinalização envolvidas na rede reguladora mais ampla da qual se presume que o WDR8 faz parte.