Os activadores do WDR75 englobam uma gama de compostos químicos que facilitam indiretamente a atividade funcional do WDR75 através de várias vias de sinalização. O resveratrol e a nicotinamida, ao modularem a atividade da SIRT1, desempenham um papel fundamental no reforço da funcionalidade do WDR75. A SIRT1, através da sua atividade de desacetilase, tem impacto na modificação pós-traducional das proteínas, incluindo o WDR75, aumentando assim a sua atividade. A rapamicina e a espermidina, ao promoverem a autofagia, um processo celular no qual o WDR75 está implicado, aumentam indiretamente a sua função. Este aumento da autofagia leva a um papel mais ativo do WDR75 na regulação celular. Do mesmo modo, a metformina, através da sua ativação da AMPK, aumenta indiretamente a atividade do WDR75, modulando a homeostase energética celular, um processo crucialmente regulado pelo WDR75.
Continuando este tema da ativação indireta, compostos como a Curcumina, a Quercetina e o Galato de Epigalocatequina (EGCG) influenciam o WDR75 através da sua ação nas vias de sinalização NF-κB e PI3K/Akt. Estas vias são essenciais para vários processos celulares, incluindo a inflamação e a sobrevivência celular, em que o WDR75 desempenha um papel regulador. Além disso, o sulforafano, ao ativar a sinalização NRF2, aumenta a atividade do WDR75 em resposta ao stress oxidativo. O Trolox, como antioxidante, contribui de forma semelhante, modulando a resposta ao stress oxidativo. O cloreto de lítio e o butirato de sódio, através da sua influência na sinalização GSK-3β e na desacetilação das histonas, respetivamente, aumentam ainda mais a atividade do WDR75. Estas vias diversas, mas interligadas, contribuem coletivamente para o aumento da funcionalidade do WDR75, sublinhando a intrincada rede de sinalização celular que regula a sua atividade.
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