WDR68 Inibidores

Os inibidores comuns do WDR68 incluem, entre outros, a ciclopamina CAS 4449-51-8, GANT61 CAS 500579-04-4, Vismodegib CAS 879085-55-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e Bortezomib CAS 179324-69-7.

O conceito de inibidores de WDR68 (DDB1- and CUL4-associated fator 7) engloba um grupo de compostos que influenciam indiretamente a atividade ou as vias associadas a WDR68. Sendo uma proteína multifuncional envolvida no desenvolvimento craniofacial, no desenvolvimento da pele e, possivelmente, actuando como um recetor de substrato para o complexo ubiquitina-proteína ligase CUL4-DDB1 E3, a inibição direta do WDR68 é complexa e não está bem estabelecida. Por conseguinte, a tónica é colocada nas vias e processos relacionados. Dada a associação do WDR68 com a atividade transcricional do GLI1 e a via de sinalização Hedgehog (Hh), os inibidores desta via, como a ciclopamina, o vismodegib e o sonidegib, são de particular interesse. Estes compostos podem influenciar indiretamente as funções relacionadas com o WDR68 através da modulação da atividade do GLI1, que desempenha um papel crucial nos processos de desenvolvimento e diferenciação celular. O GANT61, um inibidor direto do GLI1, reforça ainda mais esta abordagem ao visar os efectores a jusante da via Hh. No contexto do papel do WDR68 no sistema ubiquitina-proteassoma, os inibidores do proteassoma como o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] e o Bortezomib são relevantes. Estes agentes podem afetar as vias de degradação das proteínas, influenciando os processos em que o WDR68 está envolvido.

Além disso, compostos como o MLN 4924, que inibe a enzima activadora do NEDD8, podem afetar a função do complexo CUL4-DDB1, o que contribui para a atividade do WDR68. A talidomida e os seus análogos, a lenalidomida e a pomalidomida, conhecidos por modularem a atividade da ubiquitina ligase, apresentam outra via para afetar indiretamente as vias relacionadas com o WDR68. Foi demonstrado que estes compostos imunomoduladores têm impacto em vários aspectos da sinalização celular e podem ter implicações nas vias que envolvem o WDR68. Além disso, considerando o papel do WDR68 a montante da via EDN1 no desenvolvimento craniofacial, os antagonistas da endotelina-1, como o Bosentan, poderiam influenciar indiretamente os processos de desenvolvimento relacionados com o WDR68. Por último, o Spautin-1, um inibidor da USP10, foi incluído devido ao seu impacto nas vias de ubiquitinação e degradação associadas ao WDR68. Em resumo, a abordagem para atingir o WDR68 envolve uma combinação de compostos que afectam vias de sinalização cruciais, como a via Hedgehog e o sistema ubiquitina-proteassoma.