WDR22 Ativadores

Os activadores comuns do WDR22 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a fusicoccina CAS 20108-30-9, a isonomia CAS 56092-82-1 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores do WDR22 (fator 5 associado ao DDB1 e ao CUL4) estão envolvidos em diversas vias de sinalização celular para aumentar a sua atividade funcional. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc fazem-no através da ativação da adenilato ciclase ou da inibição da fosfodiesterase, conduzindo a um ambiente propício à estabilização do WDR22 através de mecanismos dependentes do AMPc. Os análogos do AMPc reforçam ainda mais este efeito, imitando a ação do AMPc e activando a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar proteínas a jusante que estabilizam direta ou indiretamente o WDR22. Além disso, os activadores que têm como alvo a proteína quinase C (PKC) podem fosforilar uma série de proteínas de substrato, incluindo potencialmente as que interagem com o WDR22, aumentando assim a sua atividade. A interação do WDR22 com as proteínas 14-3-3, uma família conhecida pelo seu papel na estabilização de várias proteínas clientes, pode ser reforçada por compostos que estabilizem esta interação, aumentando assim potencialmente a atividade funcional do WDR22.

Além disso, os activadores que modulam os níveis de cálcio intracelular, quer actuando como ionóforos quer estabilizando as proteínas de ligação ao cálcio, podem influenciar a atividade do WDR22 através de vias de sinalização dependentes do cálcio. A inibição da GSK-3 por determinados compostos pode levar à estabilização de um conjunto de proteínas, incluindo potencialmente o WDR22, enquanto os inibidores de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A podem aumentar o estado de fosforilação de proteínas que estão envolvidas na ativação do WDR22. Em resposta a sinais de stress celular, os activadores que estimulam as proteínas cinases activadas pelo stress podem também induzir eventos de fosforilação que regulam as proteínas associadas ao WDR22, modulando assim a sua atividade. Além disso, a utilização de inibidores da MEK pode resultar num aumento da atividade da ERK, que pode influenciar a fosforilação e a ativação do WDR22, enquanto outros compostos podem induzir mecanismos compensatórios na célula que, em última análise, conduzem à estabilização e ao aumento da atividade do WDR22.