VPS16 Ativadores

Os activadores comuns do VPS16 incluem, entre outros, a monensina A CAS 17090-79-8, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a cloroquina CAS 54-05-7, a solução de lise FCM (1x) CAS 12125-02-9 e a wortmannina CAS 19545-26-7.

Os activadores do VPS16 compreendem um conjunto diversificado de compostos que aumentam indiretamente a atividade funcional do VPS16 através da modulação do tráfico intracelular e da dinâmica endossomal-lisossomal. Compostos como a monensina A, a bafilomicina A1, a cloroquina e a solução de lisagem FCM (1x) exercem a sua influência alterando o equilíbrio do pH lisossómico. Estas alterações do pH requerem um aumento da fusão endossoma-lisossoma, um processo no qual o VPS16 está criticamente envolvido. Por conseguinte, a alteração da função lisossomal induzida por estes compostos conduz indiretamente a uma maior procura do papel do VPS16 nestes processos de fusão. Do mesmo modo, a Wortmannin e o Dynamin Inhibitor I, Dynasore, através das suas acções sobre a PI3K e a dynamin, respetivamente, modulam as vias de tráfico endossomal. A inibição destas vias resulta num aumento compensatório dos processos de fusão mediados pelo VPS16, à medida que a célula se adapta à dinâmica endossómica alterada. Este aumento indireto da atividade do VPS16 é uma resposta crítica às perturbações causadas por estes inibidores.

Além disso, compostos como U 18666A, YM201636 e 5-(N-Etil-N-isopropil)-Amilorida, que influenciam o transporte de colesterol, a atividade da PIKfyve e a troca Na+/H+, respetivamente, também contribuem para o aumento da atividade da VPS16. Ao perturbar os processos celulares normais, estes compostos criam um ambiente celular em que o papel da VPS16 na fusão endossómica-lisossómica se torna mais vital. Por exemplo, o pH endossomal alterado e o tráfico de colesterol exigem indiretamente uma maior atividade da VPS16. Além disso, o Z-VAD-FMK, um inibidor da pan-caspase, promove indiretamente a atividade do VPS16 ao inibir a apoptose, aumentando assim potencialmente a dependência celular das vias de degradação autofágica e endossomal-lisossomal. Por último, a Concanamicina A e o Nocodazol, através das suas acções na V-ATPase e nos microtúbulos, respetivamente, realçam ainda mais a natureza adaptativa dos mecanismos celulares que aumentam a procura da atividade do VPS16. Estes compostos, ao perturbarem a acidificação lisossomal e o tráfico intracelular, reforçam a importância do VPS16 na manutenção da homeostasia celular em condições de stress.