Os activadores químicos do Vmn2r74 incluem uma variedade de compostos que influenciam as vias de sinalização intracelular que conduzem à ativação da proteína. A forskolina e o isoproterenol estimulam a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em cAMP, um mensageiro secundário que ativa a PKA. A PKA fosforila então o Vmn2r74, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, os agonistas dos receptores muscarínicos da acetilcolina Pilocarpina e Carbachol iniciam uma cascata que envolve a ativação da fosfolipase C (PLC). A via da PLC gera inositol trisfosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG), levando à ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo e, neste contexto, pode fosforilar o Vmn2r74, o que resulta na sua ativação.
Outros produtos químicos, como a histamina, funcionam através dos seus próprios receptores para ativar também a via da PLC, com os mesmos efeitos a jusante que envolvem a fosforilação do Vmn2r74 mediada pela PKC. A ionomicina facilita o influxo de iões de cálcio, que são cofactores essenciais para uma variedade de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar diretamente o Vmn2r74. Os compostos inorgânicos Fluoreto de Sódio e Cloreto de Alumínio podem alterar a sinalização intracelular, com o Fluoreto de Sódio a ativar as vias da proteína G e o Cloreto de Alumínio a aumentar os níveis de cálcio, podendo ambos levar à ativação de cinases como a PKA ou a PKC que fosforilam e activam o Vmn2r74. A nicotina estimula diretamente os receptores nicotínicos da acetilcolina e a capsaicina ativa os receptores TRPV1; ambos conduzem a um aumento do cálcio intracelular, que, por sua vez, ativa cinases que podem fosforilar o Vmn2r74. O ácido caínico e o glutamato, através da sua ação sobre os receptores de glutamato metabotrópico e de caínato, respetivamente, instigam vias de sinalização que culminam na ativação da PKC, que por sua vez fosforila e ativa o Vmn2r74. Estes químicos, através de mecanismos distintos, convergem todos para a ativação de cinases capazes de fosforilar e ativar diretamente o Vmn2r74.
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