Vmn2r69 Ativadores

Os activadores comuns do Vmn2r69 incluem, entre outros, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores químicos do Vmn2r69 podem iniciar a sua ativação através de várias vias de sinalização intracelular, envolvendo principalmente receptores acoplados à proteína G (GPCRs) e alterações nas concentrações intracelulares de mensageiros secundários. O fluoreto de sódio, por exemplo, visa diretamente os GPCR, desencadeando assim uma troca GDP-GTP na proteína G, que subsequentemente ativa o Vmn2r69. A histamina e a acetilcolina também operam através de GPCRs, mas utilizam um mecanismo diferente, activando a fosfolipase C (PLC). A PLC catalisa então a formação de trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG), conduzindo a níveis elevados de cálcio intracelular e à ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila o Vmn2r69, culminando na sua ativação. Do mesmo modo, o glutamato e o ácido caínico ligam-se aos receptores metabotrópicos e ao ácido caínico, respetivamente, que sinalizam através das proteínas G para ativar a PKC e, consequentemente, o Vmn2r69.

Para além das vias mediadas por GPCR, outros compostos como a forscolina e o isoproterenol aumentam o AMP cíclico intracelular (cAMP). A forscolina fá-lo estimulando diretamente a adenilil ciclase, enquanto o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, se liga aos receptores beta-adrenérgicos para aumentar indiretamente o AMPc. O aumento dos níveis de AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que depois fosforila e ativa o Vmn2r69. Por outro lado, a ionomicina facilita o influxo de iões de cálcio diretamente, ignorando o envolvimento dos GPCR, activando assim as cinases dependentes do cálcio que levam à fosforilação do Vmn2r69. A capsaicina ativa o Vmn2r69 através do recetor TRPV1, o que também provoca um influxo de cálcio e a subsequente ativação da PKC. O cloreto de alumínio, embora não interaja diretamente com receptores específicos, provoca um aumento da concentração de cálcio intracelular que ativa a PKC e, consequentemente, o Vmn2r69. Por último, a adenosina e a nicotina exercem os seus efeitos ligando-se aos seus receptores específicos, provocando um aumento dos níveis intracelulares de AMPc ou de cálcio, respetivamente, que, por sua vez, activam cinases como a PKA ou a PKC, resultando, em última análise, na fosforilação e ativação do Vmn2r69.