Os activadores químicos da Vmn2r44 incluem vários compostos que podem influenciar o estado de fosforilação e os níveis de atividade desta proteína. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, eleva os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA activada pode então fosforilar diretamente o Vmn2r44, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a serotonina, através da sua ação nos receptores 5-HT, aumentam o AMPc na célula, conduzindo assim também à ativação do Vmn2r44 mediada pela PKA. A dopamina e a norepinefrina, ao ligarem-se aos respectivos receptores, têm um efeito comparável sobre o AMPc e a PKA, que podem então atuar sobre o Vmn2r44.
O ácido glutâmico e o ATP actuam como activadores dos respectivos receptores, conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar as cinases dependentes do cálcio, capazes de fosforilar e, assim, ativar o Vmn2r44. A histamina e o carbacol também aumentam os níveis de cálcio intracelular através das suas acções mediadas pelos receptores, proporcionando uma via semelhante para a ativação do Vmn2r44. Numa via alternativa, o IBMX, um inibidor da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, levando a uma ativação sustentada da PKA, que pode então continuar a fosforilar e ativar o Vmn2r44. O cloreto de cálcio contribui diretamente com iões de cálcio para o ambiente intracelular, apoiando a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo o Vmn2r44. O fluoreto de sódio actua como ativador da proteína G, o que leva indiretamente a um aumento da produção de AMPc e à subsequente ativação da PKA, criando mais uma vez condições para a ativação do Vmn2r44. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas interacções únicas com as vias de sinalização celular, assegura a ativação funcional do Vmn2r44, promovendo o seu estado de fosforilação através da atividade da quinase.
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