Os activadores químicos do Vmn2r36 podem induzir alterações conformacionais e ativação funcional através de várias vias de sinalização intracelular. O cloreto de cálcio ativa o Vmn2r36 aumentando a concentração de cálcio extracelular, o que permite a entrada de cálcio na célula através dos canais de cálcio. Após a entrada, o cálcio liga-se ao Vmn2r36, iniciando uma mudança conformacional que ativa a proteína. O cloreto de potássio funciona de forma semelhante, despolarizando a membrana celular, o que provoca a abertura dos canais de cálcio sensíveis à voltagem e o subsequente influxo de cálcio para ativar a Vmn2r36. A histamina, através dos seus receptores, e o ácido glutâmico, através dos seus próprios receptores, aumentam a concentração de cálcio intracelular, activando diretamente o Vmn2r36. A acetilcolina interage com os receptores muscarínicos da acetilcolina e o trifosfato de adenosina interage com os receptores purinérgicos P2X, resultando ambos em níveis elevados de cálcio intracelular que activam o Vmn2r36.
Além disso, a ativação do Vmn2r36 é modulada pelo AMP cíclico intracelular (AMPc). A forskolina aumenta os níveis de AMPc activando a adenilato ciclase, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode fosforilar o Vmn2r36, levando à sua ativação. A isobutilmetilxantina (IBMX) também aumenta o AMPc através da inibição das fosfodiesterases, que por sua vez activam a PKA e, subsequentemente, o Vmn2r36. A serotonina e a dopamina activam o Vmn2r36 através dos respectivos receptores, o que pode levar a um aumento dos níveis de AMPc ou de cálcio na célula. Estes segundos mensageiros podem ativar diretamente o Vmn2r36. Do mesmo modo, a norepinefrina liga-se aos receptores adrenérgicos, aumentando o cálcio intracelular ou o AMPc, ambos activadores conhecidos do Vmn2r36. Por último, o Fluoreto de Sódio ativa o Vmn2r36 através da inibição das fosfodiesterases, levando ao aumento do AMPc, à ativação da PKA e à consequente fosforilação e ativação do Vmn2r36. Cada uma destas substâncias químicas, através de vias distintas, assegura a ativação do Vmn2r36, contribuindo para os mecanismos variados através dos quais o Vmn2r36 pode ser regulado na célula.
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