Vmn2r33 Inibidores

Os inibidores comuns do Vmn2r33 incluem, entre outros, o brometo de hexametónio CAS 55-97-0, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, a Concanavalina A CAS 11028-71-0, a ω-Agatoxina IVA CAS 145017-83-0 e o Riluzole CAS 1744-22-5.

O Vmn2r33 funciona através de vários modos de ação para reduzir a sua atividade no sistema quimiossensorial. A metililcaconitina tem como alvo os receptores neuronais α7-nicotínicos de acetilcolina, que, quando inibidos, levam a uma diminuição da atividade neural sensorial. Esta redução pode, por sua vez, limitar a atividade de proteínas quimiossensoriais como a Vmn2r33. Do mesmo modo, o hexametónio funciona antagonizando os receptores nicotínicos da acetilcolina, enquanto a α-bungarotoxina se liga irreversivelmente a estes receptores, resultando ambos numa diminuição da transmissão sináptica que pode reduzir a atividade das proteínas quimiossensoriais, incluindo a Vmn2r33. A tetrodotoxina e a saxitoxina partilham um mecanismo de bloqueio dos canais de sódio dependentes da voltagem nos neurónios, impedindo os potenciais de ação e, por conseguinte, diminuindo potencialmente a atividade da Vmn2r33 indiretamente devido à redução da excitabilidade dos neurónios.

A ω-Conotoxina GVIA e a ω-agatoxina IVA inibem seletivamente os canais de cálcio do tipo N e do tipo P/Q, respetivamente. Estes canais desempenham um papel fundamental na libertação de neurotransmissores e a sua inibição pode resultar numa diminuição da sinalização neuronal nas vias em que o Vmn2r33 é expresso. O papel da dendrotoxina na inibição dos canais de potássio dependentes da voltagem também afecta a excitabilidade dos neurónios, o que pode traduzir-se numa redução da atividade do Vmn2r33. A bicuculina, como antagonista competitivo dos receptores GABAA, pode causar um aumento inicial da atividade neuronal, mas isso pode levar a uma regulação negativa compensatória da função Vmn2r33 devido a mecanismos homeostáticos neuronais. Além disso, a capacidade da concanavalina A de reticular glicoproteínas e potencialmente desencadear a internalização de receptores pode diminuir a presença na superfície do Vmn2r33, assumindo que este sofre glicosilação. Tanto o riluzol como a cetamina inibem os mecanismos relacionados com o glutamato, suprimindo a libertação de glutamato e bloqueando os canais de sódio, enquanto a cetamina antagoniza os receptores NMDA, produzindo um efeito global de amortecimento da sinalização neuronal que pode estender-se à atividade reduzida do Vmn2r33.