Vmn2r3 Inibidores

Os inibidores comuns de Vmn2r3 incluem, entre outros, a cloroquina CAS 54-05-7, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, o inibidor de dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, a genisteína CAS 446-72-0 e a concanamicina A CAS 80890-47-7.

O Vmn2r3 pode impedir a função da proteína através de vários mecanismos que perturbam o seu tráfico intracelular e a sua expressão na membrana. A cloroquina e a bafilomicina A1, por exemplo, têm como alvo a acidificação endossómica, um processo crucial para o tráfico de receptores para a membrana plasmática. Ao inibir as V-ATPases, a Bafilomicina A1 impede diretamente a acidificação dos endossomas, o que constitui um pré-requisito para o tráfico adequado de Vmn2r3. Do mesmo modo, a cloroquina aumenta o pH nos vacúolos intracelulares, o que dificulta o tráfico e a apresentação funcional da Vmn2r3 na superfície celular. O Dynasore, outro inibidor químico, impede a atividade GTPase da dinamina, uma proteína essencial para a cisão das vesículas revestidas de clatrina durante a endocitose. Esta ação interrompe a reciclagem endocítica do Vmn2r3, essencial para a sua ressensibilização e sinalização sustentada. A genisteína e a emodina inibem as tirosina quinases que fosforilam proteínas-chave envolvidas na endocitose e no tráfico, impedindo assim a reciclagem de Vmn2r3 para a superfície celular e impedindo as suas capacidades de sinalização.

A monensina, ao perturbar a função do Golgi, impede a modificação pós-tradução do Vmn2r3, que é necessária para a sua correcta dobragem e tráfico para a membrana celular. A perturbação destes processos reduz a expressão funcional do Vmn2r3. A filipina III, ao perturbar as jangadas lipídicas ricas em colesterol na membrana celular, pode alterar os microdomínios necessários para a correcta localização e função da Vmn2r3, inibindo assim a sua atividade. O citoesqueleto desempenha um papel fundamental no transporte intracelular e na localização de proteínas da membrana, e agentes como a citocalasina D e a latrunculina B inibem a polimerização da actina, dificultando assim a dinâmica do citoesqueleto necessária para o tráfico de Vmn2r3. O Nocodazole, um agente desregulador de microtúbulos, afecta de forma semelhante os processos de transporte intracelular que são vitais para o tráfico adequado de Vmn2r3. Por último, o Gö6976, ao inibir a proteína quinase C, pode alterar o estado de fosforilação de proteínas envolvidas na sinalização intracelular e no direcionamento da Vmn2r3 para a membrana, levando a uma redução da sua presença funcional à superfície da célula. Cada um destes produtos químicos, através das suas acções específicas nas vias celulares, contribui diretamente para a inibição funcional do Vmn2r3.