VMAT 1 Ativadores

Os activadores comuns do VMAT 1 incluem, entre outros, a reserpina CAS 50-55-5, a tiramina, base livre CAS 51-67-2, a cafeína CAS 58-08-2, a dobutamina CAS 34368-04-2 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores do VMAT 1 constituem um grupo de agentes químicos que modulam a função do transportador vesicular de monoaminas 1 (VMAT 1), uma proteína que desempenha um papel crucial no sequestro de monoaminas do citosol para as vesículas sinápticas para armazenamento e subsequente libertação na fenda sináptica. Os activadores do VMAT 1 poderiam potencialmente aumentar a capacidade do transportador para embalar neurotransmissores como a dopamina, a norepinefrina e a serotonina em vesículas, um passo crítico na neurotransmissão.

Os activadores directos do VMAT 1 podem ligar-se ao transportador e induzir uma alteração conformacional que aumenta a sua afinidade pelos substratos de monoamina ou a sua eficiência de transporte. Estes produtos químicos podem interagir com locais reguladores na proteína VMAT 1, distintos do local de ligação do substrato, levando a uma modulação alostérica da atividade do transportador. Em alternativa, os activadores directos poderiam imitar os substratos naturais do transportador, embora com uma maior eficiência ou uma menor taxa de dissociação, aumentando assim a taxa global de transporte. Os activadores indirectos do VMAT 1 influenciariam a atividade da proteína modulando o ambiente celular ou afectando as vias de sinalização que regulam a expressão e a função do VMAT 1. Estes poderiam incluir moléculas que alteram o estado de fosforilação do VMAT 1, afectando assim a sua atividade, ou compostos que aumentam a expressão do VMAT 1 actuando sobre os factores de transcrição ou a estabilidade do ARNm, conduzindo a níveis mais elevados da proteína transportadora na célula.