VGAT Ativadores

Os activadores VGAT comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, a guanfacina CAS 29110-47-2, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores da VGAT constituem um grupo diversificado de substâncias químicas que promovem indiretamente a função da VGAT. Normalmente, estes activadores exercem a sua influência através de várias vias de sinalização e processos celulares que, por sua vez, afectam o papel da VGAT no transporte de neurotransmissores para as vesículas sinápticas. O principal efeito destes activadores consiste em aumentar a eficiência e a capacidade da VGAT para carregar neurotransmissores como o GABA e a glicina para as vesículas, o que é crucial para uma transmissão sináptica eficaz. Substâncias químicas como a forskolina e o rolipram, que elevam os níveis intracelulares de AMPc, aumentam indiretamente a atividade da VGAT. O aumento do AMPc estimula os processos de fosforilação que provavelmente aumentam a eficiência operacional da VGAT, levando a um melhor encapsulamento e transporte dos neurotransmissores. Do mesmo modo, agentes como o isoproterenol, que actua como agonista β-adrenérgico, e a guanfacina e a clonidina, que actuam como agonistas α2 adrenérgicos, modulam as vias de sinalização adrenérgica. Estas vias desempenham um papel significativo na excitabilidade neuronal e na dinâmica dos neurotransmissores, afectando indiretamente a função do VGAT em resposta a exigências sinápticas alteradas.

O cálcio, sendo um elemento fundamental na libertação de neurotransmissores, é visado por compostos como o Bay K 8644, que agoniza os canais de cálcio do tipo L. Esta ação facilita o aumento do influxo de cálcio, aumentando a atividade do VGAT através do reforço do processo de enchimento vesicular. Por outro lado, os antagonistas dos receptores de neurotransmissores inibitórios, como a picrotoxina (antagonista dos receptores GABA-A) e a estricnina (antagonista dos receptores de glicina), estimulam indiretamente a função dos VGAT. Ao reduzir a sinalização inibitória, estes compostos criam uma procura de mais GABA ou glicina nas vesículas sinápticas, levando possivelmente a uma regulação positiva da VGAT para satisfazer esta necessidade. Outros compostos, como a cafeína e a nicotina, influenciam a VGAT indiretamente através dos seus efeitos na excitabilidade neuronal global e nos padrões de libertação de neurotransmissores. A cafeína, ao antagonizar os receptores de adenosina, e a nicotina, ao estimular os receptores nicotínicos de acetilcolina, aumentam a atividade sináptica. Este aumento dos disparos neuronais e da renovação sináptica pode necessitar de um aumento correspondente da atividade dos VGAT para transportar eficazmente os neurotransmissores para as vesículas.