VCP Inibidores

Os inibidores comuns do VCP incluem, entre outros, o xantohumol do lúpulo (Humulus lupulus) CAS 6754-58-1, o NMS-873 CAS 1418013-75-8, a eyarestatina I CAS 412960-54-4 e o DBeQ CAS 177355-84-9.

Os inibidores da VCP pertencem a uma classe distinta e significativa de compostos químicos que têm como alvo a proteína contendo valosina (VCP), também conhecida como p97. A VCP é uma enzima essencial envolvida numa variedade de processos celulares, funcionando principalmente como uma segregase dependente da ubiquitina nas vias de controlo da qualidade das proteínas. A VCP é fundamental para facilitar a extração de proteínas ubiquitinadas mal dobradas do retículo endoplasmático, um passo crucial na manutenção da homeostase proteica celular. Neste contexto, a VCP actua como um ator central no sistema ubiquitina-proteassoma, participando na degradação proteolítica de proteínas aberrantes. A inibição da VCP perturba este mecanismo vital, conduzindo à acumulação de proteínas mal dobradas e ao stress do retículo endoplasmático, que desencadeia respostas celulares como a resposta às proteínas não dobradas e a autofagia.

A conceção de inibidores da VCP centra-se tipicamente na interrupção da sua atividade ATPase, uma vez que a VCP necessita da hidrólise do ATP para alimentar a sua função de segregase. As pequenas moléculas que inibem o VCP ligam-se ao seu domínio ATPase, impedindo a sua capacidade de hidrolisar ATP e, consequentemente, dificultando o seu papel na extração e degradação de proteínas. Foram desenvolvidas várias classes de inibidores do VCP, cada uma caracterizada por estruturas químicas e mecanismos de ligação distintos. Os investigadores têm investigado extensivamente estes inibidores como ferramentas valiosas para sondar as vias de controlo da qualidade das proteínas celulares e decifrar o papel da VCP em vários contextos fisiológicos e patológicos. Além disso, o estudo dos inibidores de VCP contribuiu para uma compreensão mais profunda da proteostase celular e dos mecanismos subjacentes às doenças de deformação das proteínas. De um modo geral, o desenvolvimento e a exploração dos inibidores de VCP forneceram informações significativas sobre a intrincada paisagem dos mecanismos de controlo da qualidade das proteínas celulares, lançando luz sobre as vias de modulação destes processos em vários contextos celulares e de doença.