VAP-1 Inibidores

Os inibidores comuns de VAP-1 incluem, entre outros, o cloridrato de mofegilina CAS 120635-25-8, o cloridrato de 1-hidrazinoftalazina CAS 304-20-1, o mesilato de deferoxamina CAS 138-14-7, o rucaparib CAS 283173-50-2 e o cloridrato de amitriptilina CAS 549-18-8.

A proteína de adesão vascular-1 (VAP-1), também conhecida como amina oxidase contendo cobre 3 (AOC3), é uma glicoproteína de superfície celular expressa principalmente em células endoteliais de vénulas pós-capilares em vários tecidos. Desempenha um papel crucial no tráfico de leucócitos e na inflamação, mediando a adesão e a transmigração de leucócitos da corrente sanguínea para os tecidos inflamados. A VAP-1 funciona como uma enzima de dupla função, possuindo actividades adesivas e enzimáticas. A sua função adesiva envolve interações com integrinas de leucócitos e outras moléculas de adesão celular, facilitando a fixação e o rolamento de leucócitos ao longo da superfície endotelial. Além disso, o VAP-1 apresenta atividade de amina oxidase, catalisando a desaminação oxidativa de aminas primárias, o que gera peróxido de hidrogénio e subprodutos aldeídicos. Estas actividades enzimáticas contribuem para a regulação da migração de leucócitos e da inflamação, modulando o ambiente redox e gerando sinais quimiotácticos para as células imunitárias.

A inibição da VAP-1 representa uma estratégia promissora para atenuar as respostas inflamatórias e suprimir o recrutamento de leucócitos em várias doenças inflamatórias. Podem ser utilizados vários mecanismos para inibir a atividade do VAP-1, incluindo o bloqueio da sua atividade enzimática ou a interferência com as suas interações adesivas com receptores de leucócitos e ligandos endoteliais. A inibição enzimática do VAP-1 pode ser conseguida visando o seu local ativo ou perturbando os locais de ligação dos seus cofactores, interrompendo assim a oxidação das aminas primárias e a produção de mediadores pró-inflamatórios. Em alternativa, a inibição da adesão de leucócitos mediada por VAP-1 pode ser conseguida bloqueando a sua interação com ligandos endoteliais ou integrinas de leucócitos através de antagonismo competitivo ou impedimento estérico. Além disso, a modulação da expressão e do tráfico de VAP-1 para a superfície celular também pode servir como estratégias eficazes para inibir as suas funções pró-inflamatórias. Em geral, a inibição do VAP-1 tem uma importância significativa para atenuar a inflamação e reduzir os danos nos tecidos em várias condições inflamatórias.