V3R 2 Inibidores

Os inibidores comuns do V3R 2 incluem, entre outros, a benzamidina CAS 618-39-3, o fluoreto de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6, o E-64 CAS 66701-25-5, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5 e a aprotinina CAS 9087-70-1.

Os inibidores químicos do V3R 2 podem interagir com a proteína de várias formas para impedir a sua função. A benzamidina e o fluoreto de fenilmetilsulfonilo (PMSF) têm como alvo resíduos de serina que são cruciais para a atividade de protease do V3R 2. A benzamidina funciona ligando-se ao resíduo de serina no local ativo, impedindo assim a capacidade da proteína para clivar ligações peptídicas. O PMSF, por outro lado, modifica irreversivelmente o resíduo de serina, o que não só impede a ligação do substrato como também interrompe permanentemente a ativação do recetor. Do mesmo modo, a Aprotinina impede a função de serina protease do V3R 2, formando complexos reversíveis com a proteína, impedindo assim o acesso do substrato ao sítio ativo. A leupeptina também apresenta um mecanismo de inibição reversível, mas actua tanto sobre as serina como sobre as cisteína proteases. Se o V3R 2 depender destes aminoácidos para a sua atividade, a leupeptina ligar-se-ia aos locais activos e obstruiria a função da proteína.

No caso de o V3R 2 necessitar de iões metálicos para a sua integridade estrutural ou atividade catalítica, os agentes quelantes como o EDTA e a 1,10-fenantrolina podem levar à inibição. O EDTA remove catiões divalentes essenciais, desestabilizando a estrutura da proteína ou alterando a arquitetura do seu sítio ativo. A 1,10-fenantrolina quelatiza de forma semelhante os iões metálicos, o que é particularmente eficaz se o V3R 2 se enquadrar na categoria das metaloproteínas. No caso das proteínas com um mecanismo semelhante ao das cisteína proteases, o E-64 ligar-se-ia covalentemente à cisteína do sítio ativo, bloqueando a funcionalidade da proteína. Além disso, se o V3R 2 for semelhante às proteases aspárticas, a Pepstatina A inibi-lo-ia associando-se firmemente ao local ativo e impedindo a atividade proteolítica. No que respeita à inibição relacionada com a clivagem de ligações peptídicas, a Bestatina impediria a atividade do tipo aminopeptidase através de uma ligação reversível, enquanto a Quimostatina visaria a atividade da serino-protease do tipo quimotripsina ligando-se ao sítio ativo. Por último, no caso das proteínas reguladas pela atividade da dipeptidil peptidase ou da metaloprotease, a diprotina A e o fosforamidão obstruiriam o V3R 2, impedindo a clivagem dos dipeptídeos das cadeias polipeptídicas e inibindo a clivagem proteolítica necessária, respetivamente.