V1rc5 Ativadores

Os activadores comuns do V1rc5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o ADP CAS 58-64-0.

Os activadores químicos do V1rc5 podem envolver diferentes mecanismos celulares para facilitar a ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, é um potente ativador da adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o V1rc5, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, também promove a produção de AMPc através da estimulação da adenilato ciclase. O consequente aumento do AMPc ativa igualmente a PKA, que depois se dirige ao V1rc5 para fosforilação e ativação. Esta via demonstra como o V1rc5 pode ser ativado através de uma cascata que começa com a sinalização dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), levando à ativação enzimática no interior da célula.

Além disso, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), outra quinase que desempenha um papel fundamental nos processos de fosforilação no interior da célula. A PKC pode fosforilar uma miríade de proteínas, e a sua ativação pode subsequentemente resultar na fosforilação e ativação do V1rc5. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio, levando à fosforilação e subsequente ativação do V1rc5. O influxo de cálcio é um sinal intracelular comum que pode desencadear a ativação de muitos tipos de cinases com potencial para atingir o V1rc5. A capsaicina funciona através de um mecanismo semelhante, activando o recetor TRPV1, que provoca o influxo de cálcio e a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem depois ativar o V1rc5. A serotonina e a histamina ligam-se aos respectivos GPCRs, iniciando cascatas de sinalização que aumentam os mensageiros secundários, como o AMPc ou os iões de cálcio, que activam cinases que visam e activam o V1rc5. O glutamato e a nicotina ligam os seus receptores para induzir o influxo de cálcio e ativar cinases que podem fosforilar o V1rc5. A adrenalina, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, aumenta os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que pode então ativar o V1rc5. Por último, a Oligomicina A, ao aumentar indiretamente os níveis de ATP citosólico, fornece às cinases o substrato necessário para a fosforilação e ativação do V1rc5. Cada substância química utiliza vias distintas ou desencadeia eventos de sinalização específicos que, em última análise, convergem para a ativação do V1rc5 através da fosforilação.