V1RC19 Ativadores

Os activadores comuns do V1RC19 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a dopamina CAS 51-61-6 e a L-noradrenalina CAS 51-41-2.

Os activadores químicos do V1RC19 podem envolver-se numa variedade de mecanismos para conseguir a ativação desta proteína. A forskolina é um desses activadores que estimula diretamente a adenilato ciclase, que por sua vez aumenta a concentração intracelular de cAMP. Os níveis elevados de AMPc activam a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, como a V1RC19, levando à sua ativação. Tal como a forskolina, o isoproterenol e a adrenalina actuam ligando-se aos receptores beta-adrenérgicos, provocando um aumento do AMPc e a subsequente ativação da PKA, que pode então fosforilar o V1RC19. A norepinefrina segue uma via paralela, interagindo com os receptores adrenérgicos para elevar o AMPc e ativar a PKA, permitindo assim potencialmente a fosforilação e a ativação do V1RC19.

A dopamina, através da sua interação com os receptores de dopamina, também aumenta os níveis de AMPc e ativa a PKA, preparando o terreno para a ativação do V1RC19 através da fosforilação. A acetilcolina, através dos receptores muscarínicos, pode levar a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar várias cinases capazes de fosforilar o V1RC19. A histamina e a serotonina activam os respectivos receptores, levando à ativação da fosfolipase C (PLC), gerando trifosfato de inositol (IP3), que aumenta os níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar e ativar o V1RC19. O glutamato ativa os seus receptores, provocando um influxo de cálcio, que pode ativar a proteína quinase II dependente do cálcio/calmodulina (CaMKII), a qual, por sua vez, pode fosforilar e ativar o V1RC19. A capsaicina ativa os receptores vanilóides, causando também um influxo de cálcio e uma possível ativação da CaMKII, que é conhecida por fosforilar e ativar o V1RC19. A nicotina estimula os receptores nicotínicos da acetilcolina, provocando um influxo de cálcio que pode ativar cinases com capacidade para fosforilar o V1RC19. Por último, o ATP fornece os grupos fosfato necessários para a atividade das cinases, o que é fundamental para a fosforilação e subsequente ativação do V1RC19.