V1RC15 Ativadores

Os activadores comuns do V1RC15 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a dopamina CAS 51-61-6 e o ADP CAS 58-64-0.

Os activadores químicos do V1RC15 incluem uma variedade de compostos que activam diferentes vias de sinalização que conduzem à ativação funcional desta proteína. A forskolina, um conhecido ativador da adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, activam a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma quinase chave que pode fosforilar a V1RC15, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista dos receptores beta-adrenérgicos, e a adrenalina, que estimula os receptores adrenérgicos, elevam os níveis de AMPc e activam subsequentemente a PKA. Esta cascata culmina também na fosforilação e ativação do V1RC15. A dopamina, ao ligar-se aos seus receptores, e a norepinefrina, através da sua interação com os receptores adrenérgicos, seguem a mesma via de aumento do AMPc e de ativação da PKA, que por sua vez ativa o V1RC15.

A acetilcolina, ao ligar-se aos receptores muscarínicos da acetilcolina, ativa as proteínas G que aumentam os níveis de cálcio intracelular, um sinal que também pode levar à ativação do V1RC15. A nicotina, através da ativação dos receptores nicotínicos da acetilcolina, aumenta de forma semelhante o cálcio intracelular, o que constitui outra via para a ativação do V1RC15. A histamina, ao estimular os seus receptores, ativa a fosfolipase C (PLC), levando à produção de trifosfato de inositol (IP3) e à ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC é outra quinase que pode fosforilar e ativar o V1RC15. A serotonina funciona através de um mecanismo semelhante, ligando-se aos receptores de serotonina, activando a PLC e resultando na fosforilação do V1RC15 mediada pela PKC. O glutamato e a capsaicina, ao ligarem-se aos respectivos receptores, provocam o influxo de cálcio e a subsequente ativação da proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII). A CaMKII pode então fosforilar e ativar o V1RC15. Por último, o ATP serve diretamente de substrato para as cinases que podem transferir grupos fosfato para o V1RC15, activando-o assim sem necessidade de sistemas de mensageiros secundários. Cada uma destas substâncias químicas, através das respectivas vias, contribui para a ativação do V1RC15, garantindo que o seu estado de fosforilação é modificado de forma a promover a sua atividade funcional.