V1RB5 Ativadores

Os activadores comuns do V1RB5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a dopamina CAS 51-61-6, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos do V1RB5 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína através de várias vias de sinalização. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). A elevação dos níveis de AMPc resulta na ativação da proteína quinase A (PKA), que depois fosforila o V1RB5, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, uma catecolamina sintética e agonista beta-adrenérgico, promove a produção de AMPc através da via do recetor beta-adrenérgico, activando assim a PKA que tem como alvo o V1RB5. A adrenalina, outro agonista adrenérgico, e a dopamina, um neurotransmissor que tem como alvo os receptores de dopamina acoplados às proteínas Gs, aumentam a produção de AMPc, que por sua vez ativa a PKA e, subsequentemente, o V1RB5 através da fosforilação.

Além disso, a serotonina, que se liga a receptores 5-HT específicos, e a noradrenalina, que tem como alvo os receptores beta-adrenérgicos, induzem ambas um aumento do AMPc, levando à ativação da PKA e à fosforilação do V1RB5. A histamina, através da sua interação com os receptores H1, pode levar a um aumento dos níveis de cálcio intracelular, que por sua vez ativa cinases capazes de fosforilar o V1RB5. A acetilcolina, através da interação com os receptores muscarínicos, e o ATP, através dos receptores purinérgicos P2X, provocam um aumento do cálcio intracelular, que ativa cinases que fosforilam e activam o V1RB5. O glutamato, um neurotransmissor excitatório, liga-se aos receptores metabotrópicos de glutamato e aumenta os níveis de cálcio, levando à ativação de cinases e à fosforilação do V1RB5. A nicotina estimula os receptores nicotínicos da acetilcolina, provocando o influxo de cálcio e a subsequente ativação de cinases que fosforilam o V1RB5. Por último, a capsaicina interage com os receptores TRPV1, provocando igualmente um influxo de cálcio e a ativação de cinases que, por sua vez, fosforilam e activam o V1RB5. Todas estas substâncias químicas, através das suas interacções específicas com os receptores e das cascatas de sinalização subsequentes, asseguram a ativação funcional do V1RB5, promovendo o seu estado de fosforilação.