USP3 Ativadores

Os activadores USP3 comuns incluem, entre outros, o ácido betulínico CAS 472-15-1, o zinco CAS 7440-66-6, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e o PR 619 CAS 2645-32-1.

Os activadores da USP3 são um conjunto de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da USP3 por meios indirectos, influenciando várias vias celulares às quais a USP3 está associada. O ácido betulínico funciona como um ativador fundamental ao inibir a atividade deubiquitinadora do USP3 no p53, levando a um aumento indireto da ubiquitinação e ativação do p53, que faz parte da resposta ao stress celular. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, também desempenham um papel único ao aumentarem as proteínas ubiquitinadas na célula, elevando assim potencialmente a procura funcional da atividade deubiquitinadora do USP3. Do mesmo modo, a inibição da enzima activadora da ubiquitina E1 pelo PYR-41 conduz a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas que pode também aumentar indiretamente a atividade da USP3. O IU1, ao inibir a USP14, e os Activadores da USP3 são um conjunto de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da USP3 por meios indirectos, influenciando várias vias celulares às quais a USP3 está associada. O ácido betulínico funciona como um ativador essencial, inibindo a atividade deubiquitinadora da USP3 sobre o p53, o que leva a um aumento indireto da ubiquitinação e ativação do p53, que faz parte da resposta celular ao stress. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, também desempenham um papel único ao aumentarem as proteínas ubiquitinadas na célula, elevando assim potencialmente a procura funcional da atividade deubiquitinadora do USP3. Do mesmo modo, a inibição da enzima activadora da ubiquitina E1 pelo PYR-41 conduz a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas que pode também aumentar indiretamente a atividade da USP3. A IU1, ao inibir a USP14, e a G5, ao inibir a USP7, alteram o panorama das enzimas deubiquitinantes, possivelmente levando a um aumento compensatório da atividade da USP3 para manter a homeostase proteica.

Aumentando ainda mais o espetro dos activadores da USP3, compostos como NSC697923, LDN-57444 e b-AP15 visam seletivamente outras desubiquitinases, como USP24, UCHL5 e os componentes desubiquitinantes da partícula reguladora 19S, respetivamente. Esta inibição selectiva pode redirecionar as proteínas do substrato para a USP3, aumentando assim potencialmente a sua atividade. O WP1130, com a sua ação única sobre várias USPs, incluindo a USP9x e a USP5, pode igualmente reforçar o papel da USP3, reduzindo a sua competição por substratos. Além disso, o HBX 41,108 e o P22077, que têm como alvo a USP7 e a USP47, juntamente com o SJB2-043, um inibidor da USP1, podem contribuir para o reforço das actividades de desubiquitinação da USP3, aumentando a carga de proteínas ubiquitinadas. Coletivamente, estes activadores, através dos seus efeitos específicos nos processos de desubiquitinação celular, servem para aumentar indireta mas eficazmente a atividade funcional da USP3, um ator crucial na regulação das proteínas e na homeostase celular.