USP17L8 Inibidores

Os inibidores comuns do USP17L8 incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o ruxolitinib CAS 941678-49-5 e a rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da USP17L8 pertencem a uma classe química que tem como alvo a enzima deubiquitinadora USP17-like 8 (USP17L8), um membro da família das proteases específicas da ubiquitina (USP). A ubiquitinação é uma modificação pós-traducional crítica que regula uma variedade de processos celulares, como a degradação de proteínas, a transdução de sinais e o tráfico intracelular. As enzimas deubiquitinantes (DUBs), como a USP17L8, funcionam removendo as porções de ubiquitina das proteínas alvo, regulando assim a sua estabilidade e função. A USP17L8 partilha caraterísticas estruturais típicas da família USP, tais como o domínio catalítico conservado conhecido como a caixa Cys e a caixa His, que são essenciais para a atividade enzimática. Os inibidores da USP17L8 são concebidos para bloquear a atividade catalítica da enzima, quer através da ligação ao sítio ativo, quer através da interação com os domínios reguladores, interferindo assim com a sua capacidade de remover a ubiquitina dos substratos. A conceção e o desenvolvimento de inibidores da USP17L8 requerem um conhecimento profundo da estrutura tridimensional da enzima, especialmente da topologia do seu sítio ativo e dos mecanismos moleculares que regem o reconhecimento do substrato. Estes inibidores podem ser pequenas moléculas ou compostos à base de péptidos concebidos para interagir especificamente com a USP17L8. Os estudos de docagem molecular e as análises da relação estrutura-atividade (SAR) são frequentemente utilizados para identificar inibidores potentes e selectivos. Além disso, os inibidores da USP17L8 são normalmente caracterizados pela sua capacidade de modular a dinâmica da ubiquitinação sem afetar outros membros da família USP, garantindo a especificidade. O estudo destes inibidores é importante para compreender o seu papel na regulação do sistema ubiquitina-proteassoma, na homeostase proteica e nas vias de sinalização intracelular, fornecendo informações valiosas sobre processos bioquímicos fundamentais.