UNC93A Inibidores

Os inibidores comuns do UNC93A incluem, entre outros, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a Concanamicina A CAS 80890-47-7, o Inibidor de Dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, o Hidroxi-Dynasore CAS 1256493-34-1 e o Pitstop 2 CAS 1419093-54-1.

Os inibidores químicos do UNC93A perturbam o seu papel no sistema endossómico, principalmente ao visarem processos essenciais para o tráfico e a triagem de receptores do tipo toll. A bafilomicina A1 e a concanamicina A inibem a ATPase H+ do tipo vacuolar (V-ATPase). Esta enzima é fundamental para a acidificação dos endossomas, um processo que é necessário para o funcionamento correto do UNC93A. Ao impedir esta acidificação, estes inibidores comprometem o ambiente necessário para que o UNC93A facilite a localização correcta dos receptores toll-like. Do mesmo modo, a monensina, ao atuar como um ionóforo, perturba os gradientes iónicos endossómicos, o que também afecta o pH e a homeostase iónica, essenciais para o papel do UNC93A na triagem dos receptores toll-like. A Filipina III funciona de forma diferente, perturbando as jangadas lipídicas através da ligação ao colesterol, o que pode prejudicar a localização dos receptores toll-like nos endossomas, um processo que a UNC93A ajuda a orquestrar.

O Dynasore e o Dyngo-4a, ambos inibidores da dinamina, impedem a cisão de vesículas endocíticas recém-formadas da membrana plasmática, o que é essencial para a endocitose. O MiTMAB também tem como alvo a dinamina, mas inibindo a sua atividade GTPase, crucial para a cisão das vesículas durante a endocitose. Estas perturbações conduzem a uma inibição global da via endossómica, afectando assim a funcionalidade do UNC93A devido à entrega de receptores toll-like aos endossomas. Além disso, o Pitstop 2 e a Clorpromazina bloqueiam a endocitose mediada pela clatrina, que é outra via da qual o UNC93A depende para a separação dos receptores toll-like. Ao impedir a formação de vesículas revestidas de clatrina, estes inibidores interrompem um passo crítico no tráfico endossómico. Além disso, a Genisteína e a Tyrphostin AG 1478, como inibidores da tirosina quinase, podem obstruir a fosforilação de proteínas envolvidas no tráfico endocítico, que é uma etapa reguladora fundamental para a manutenção da maquinaria de triagem endossómica de que o UNC93A faz parte. Cada um destes inibidores químicos, ao visar diferentes aspectos da via endossomal e do tráfico de vesículas, pode conduzir direta ou indiretamente à inibição funcional do UNC93A.