ULK2 Inibidores

Os inibidores comuns da ULK2 incluem, entre outros, o SBI-0206965 CAS 1884220-36-3, o MRT 68921 CAS 1190379-70-4, o MHY1485 CAS 326914-06-1, o Spautin-1 CAS 1262888-28-7 e o MRT67307 CAS 1190378-57-4.

Os inibidores da ULK2 constituem um conjunto diversificado de compostos que regulam intrinsecamente a autofagia através da modulação direta ou indireta da ULK2, uma proteína fundamental na iniciação deste processo celular. Entre os inibidores directos, destacam-se o SBI-0206965 e o MRT68921, que visam seletivamente o domínio cinase da ULK2, impedindo a sua atividade enzimática e perturbando a formação de autofagossomas. Estes compostos representam uma classe crucial de inibidores da ULK2 com um mecanismo molecular específico. Em contrapartida, os inibidores indirectos da ULK2 incluem o MHY1485 e o Spautin-1, cada um deles influenciando a autofagia através de vias distintas. O MHY1485 tem impacto no mTOR, enquanto o Spautin-1 tem como alvo a via ubiquitina-proteassoma. Estes compostos mostram a intrincada rede de processos celulares que convergem para ULK2, destacando a complexidade da regulação da autofagia. A dorsomorfina, um inibidor da AMPK, e o CC-115, um inibidor duplo da mTOR/DNA-PK, afectam indiretamente a ULK2, alterando as vias de deteção de energia, o que resulta numa redução da autofagia. Esta abordagem dupla à modulação de ULK2 demonstra a natureza multifacetada da regulação da autofagia na célula.

Além disso, inibidores como a 3-Metiladenina (3-MA) e o LY-294002, que têm como alvo a PI3-quinase, interrompem a ativação do complexo ULK, impedindo as fases iniciais da formação de autofagossomas. O PF-4708671, outro inibidor da AMPK, contribui para a modulação do estado energético celular, afectando indiretamente a ULK2 e influenciando a regulação da autofagia. A diversidade destes compostos enfatiza a intrincada interação das vias de sinalização envolvidas no controlo afinado da autofagia. Além disso, classes de compostos como os inibidores duplos de ULK1/2 (por exemplo, MRT67307) e os inibidores de GSK-3 (por exemplo, SB216763) oferecem opções versáteis para o controlo da ULK2. O MRT67307 liga-se diretamente às cinases ULK1/2, enquanto o SB216763 modula a via de sinalização Wnt, afectando indiretamente a ULK2.