UGT2B5 Ativadores

Os activadores comuns do UGT2B5 incluem, entre outros, o ácido quenodesoxicólico, ácido livre CAS 474-25-9, β-Estradiol CAS 50-28-2 e ácido litocólico CAS 434-13-9.

Os activadores químicos da UGT2B5 participam numa variedade de interacções para aumentar a atividade desta proteína. O ácido UDP-glucurónico é um substrato primário para a UGT2B5, essencial para a sua função de glucuronidação. A ligação do ácido UDP-Glucurónico à UGT2B5 facilita diretamente a transferência do ácido glucurónico para vários substratos lipofílicos, um passo fundamental na desintoxicação e solubilização destes compostos para excreção. A presença de iões de magnésio é fundamental, uma vez que actuam como cofator, assegurando a conformação adequada da UGT2B5 para catalisar as reacções de forma eficiente. Do mesmo modo, o UDP é um componente crucial da reação de glucuronidação que a UGT2B5 catalisa, fornecendo a porção de difosfato de uridina necessária para o processo de conjugação.

A atividade da enzima é ainda influenciada por vários esteróides endógenos que servem de substratos. A alopregnanolona, a androsterona e a diidrotestosterona são substratos que, ao ligarem-se à UGT2B5, provocam um aumento da sua atividade de glucuronidação. Esta interação sublinha o papel da UGT2B5 na regulação hormonal através da conjugação e subsequente eliminação de metabolitos de esteróides. A bilirrubina, outro substrato para a UGT2B5, ativa a enzima por interação direta, o que é crucial para a conjugação da bilirrubina e a sua remoção do organismo. Os ácidos biliares ácido hiodesoxicólico e ácido quenodesoxicólico, juntamente com o ácido litocólico, participam na ativação da UGT2B5 actuando como substratos directos, facilitando assim o papel da enzima na via de desintoxicação dos ácidos biliares.