UGT2A1 Inibidores

Os inibidores comuns da UGT2A1 incluem, entre outros, a crisina CAS 480-40-0, a naringenina CAS 480-41-1, a baicaleína CAS 491-67-8, a quercetina CAS 117-39-5 e a wogonina, S. baicalensis CAS 632-85-9.

Os inibidores químicos da UGT2A1 incluem uma variedade de flavonóides e compostos polifenólicos que se ligam ao local ativo ou interagem com a enzima de forma a inibir a sua atividade de glucuronidação. A crisina, por exemplo, é um flavonoide que compete com os substratos UGT2A1 pelos locais de ligação na enzima, impedindo efetivamente a conjugação destes substratos. A naringenina funciona de forma semelhante: ao ocupar o sítio ativo da UGT2A1, bloqueia o acesso ao substrato, inibindo assim a atividade da enzima. O efeito inibitório da baicaleína provém da sua interação direta com a UGT2A1, induzindo uma alteração conformacional que reduz a eficiência catalítica da enzima. A quercetina, outro flavonoide potente, inibe a UGT2A1 causando impedimentos estéricos, impedindo assim a ligação dos substratos naturais à enzima. A wogonina, através de interação direta, altera a estrutura ou a função da UGT2A1, conduzindo a uma diminuição da atividade de glucuronidação.

Além disso, o kaempferol e a epicatequina podem inibir a UGT2A1 por inibição competitiva, em que se ligam ao local ativo e impedem os substratos naturais de interagir com a enzima. A curcumina, por outro lado, provoca alterações conformacionais na UGT2A1 após a ligação, o que diminui a capacidade da enzima para catalisar a glucuronidação dos seus substratos. A miricetina interage diretamente com a UGT2A1, o que pode alterar o seu sítio ativo e reduzir a interação com o substrato. A genisteína inibe a UGT2A1 bloqueando o sítio ativo, impedindo assim a enzima de realizar as suas reacções normais de glucuronidação. O método de inibição do resveratrol consiste em ligar-se ao sítio ativo da UGT2A1, reduzindo a atividade por inibição competitiva com os substratos naturais. Por último, o ácido elágico é capaz de se ligar ao local ativo da UGT2A1, resultando numa diminuição da afinidade pelos seus substratos naturais, o que, por sua vez, reduz a função de glucuronidação da enzima.