UFM1 Ativadores

Os activadores UFM1 comuns incluem, entre outros, cloreto de magnésio CAS 7786-30-3, N-etilmaleimida CAS 128-53-0, (meta)arsenito de sódio CAS 7784-46-5, zinco CAS 7440-66-6 e geldanamicina CAS 30562-34-6.

Os Activadores UFM1 são um grupo selecionado de produtos químicos que aumentam a atividade funcional do UFM1 através de vários mecanismos bioquímicos. Compostos como o cloreto de magnésio e o trifosfato de adenosina estão diretamente envolvidos na ativação e estabilização da enzima UBA5 activadora E1 do UFM1, facilitando o processo de conjugação do UFM1. Isto é essencial, uma vez que o ATP fornece a energia necessária para a conjugação e o cloreto de magnésio actua como um cofator, aumentando assim a atividade global do UFM1. Agentes como a N-etilmaleimida funcionam através da inibição das enzimas desubiquitinantes, o que pode resultar num aumento da conjugação do UFM1, reduzindo a sua reversão, o que significa uma ação mais sustentada do UFM1. Do mesmo modo, os inibidores do proteassoma MG132 e o bortezomib promovem indiretamente a conjugação do UFM1 ao conduzirem a uma acumulação de proteínas mal dobradas que a via do UFM1 visa para degradação.

Além disso, os compostos induzidos pelo stress, como o arsenito de sódio e o selenito, desencadeiam respostas de stress oxidativo, reforçando o papel do UFM1 no combate ao stress celular, particularmente no ER, onde se sabe que o UFM1 é ativo. O agente redutor Ditiotreitol reforça a função do UFM1 na via ERAD, modulando a formação de ligações dissulfureto, que é crucial para manter a estrutura das proteínas sob stress. Compostos como a tunicamicina e a geldanamicina induzem o stress do ER através da inibição da glicosilação ligada à N e da Hsp90, respetivamente, o que pode levar a uma resposta reforçada da UFM1 às proteínas mal dobradas na célula. Além disso, o complexo de Zn(II) pode estabilizar a interação do UFM1 com os seus substratos, aumentando a eficiência da conjugação do UFM1, enquanto o ditiocarbamato de pirrolidina ativa a via do NF-kB, criando um ambiente celular que favorece a ativação do UFM1.