UDG2 Ativadores

Os activadores comuns de UDG2 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

A ciclina O, anteriormente conhecida como UDG2, é uma proteína codificada pelo gene CCNO em humanos, que desempenha um papel crítico na regulação da progressão do ciclo celular. A expressão e a atividade da UDG2 são fundamentais em várias fases do ciclo celular, influenciando particularmente os mecanismos que regem a replicação e a divisão celular. O interesse científico pela UDG2 tem aumentado, principalmente devido à sua associação com a discinesia ciliar primária-19, sublinhando a sua importância nos processos celulares. Além disso, uma compreensão mais profunda da expressão de UDG2 pode iluminar a intrincada rede de sinalização celular que orquestra a divisão celular, que é fundamental tanto para a fisiologia normal como para a fisiopatologia de várias doenças. À medida que a investigação progride, os factores moleculares que podem regular positivamente a expressão de UDG2 são de particular interesse, uma vez que contêm pistas para a modulação da dinâmica do ciclo celular.

Foram identificados vários compostos químicos que podem potencialmente servir como activadores da expressão de UDG2, cada um deles interagindo com vias celulares únicas. Por exemplo, sabe-se que o ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, regula a expressão genética através da ligação aos receptores de ácido retinóico. Esta interação pode estimular a atividade transcricional de genes envolvidos no ciclo celular, como o UDG2. Compostos como a 5-Azacitidina e a Tricostatina A, que modificam os marcadores epigenéticos através da inibição das DNA metiltransferases e das histonas desacetilases, respetivamente, podem também aumentar a expressão do UDG2 remodelando a cromatina para um estado mais ativo em termos de transcrição. Do mesmo modo, a capacidade da forskolina para aumentar os níveis intracelulares de AMPc e, assim, ativar a proteína quinase A, pode levar à fosforilação de factores de transcrição que têm como alvo genes como o UDG2. A estimulação pelo cloreto de lítio da via de sinalização Wnt/β-catenina, um regulador bem estabelecido da proliferação celular, poderia também resultar num aumento da transcrição de UDG2. Além disso, compostos naturais como o sulforafano e o galato de epigalocatequina, conhecidos pelas suas propriedades antioxidantes, poderiam estimular indiretamente a expressão de UDG2 através da ativação de factores de transcrição ligados aos mecanismos de defesa celular, que por sua vez poderiam influenciar os genes de regulação do ciclo celular. A compreensão da base molecular destas interacções continua a ser uma área de investigação ativa, com implicações significativas para o conhecimento fundamental da biologia celular.