Os inibidores da UBL3 representam uma classe de compostos químicos que visam especificamente e modulam a atividade da UBL3 (ubiquitina-like 3), uma proteína que pertence à família das proteínas semelhantes à ubiquitina. Sabe-se que a UBL3 participa na modificação pós-traducional de outras proteínas através de processos que se assemelham à ubiquitinação, embora funcione de forma distinta do sistema clássico da ubiquitina. A UBL3 afecta principalmente a regulação da estabilidade das proteínas, a localização subcelular e as vias de transdução de sinal através de modificações covalentes, desempenhando um papel em processos celulares como o tráfico de vesículas e a formação de exossomas. A inibição de UBL3 oferece um meio de interromper estas vias, particularmente através do seu papel na seleção e degradação de proteínas. Ao modular a atividade da UBL3, estes inibidores podem afetar a regulação de numerosas funções celulares, desde a comunicação intracelular até à reciclagem de proteínas. Os inibidores da UBL3 são concebidos para obstruir a ligação covalente da UBL3 a substratos alvo, impedindo a proteína de participar em eventos reguladores chave dentro da célula. A especificidade dos inibidores da UBL3 reside na sua capacidade de se ligarem a locais activos ou a outros domínios reguladores que são críticos para a interação da UBL3 com outras proteínas. A conceção estrutural destes inibidores envolve frequentemente o desenvolvimento de moléculas que podem imitar os pontos de interação naturais entre a UBL3 e os seus substratos, inibindo assim competitivamente a ligação enzima-substrato. Os efeitos bioquímicos da inibição da UBL3 podem levar a alterações na ordenação da carga exossómica, a alterações nas cascatas de transdução de sinal e, potencialmente, a perturbações em vários mecanismos de homeostasia proteica, em particular os relacionados com a via endossómica-lisossómica. A investigação sobre os inibidores da UBL3 centra-se na compreensão das suas interações moleculares, dos seus mecanismos de ação e das suas implicações mais vastas na proteostase e na biologia celular.
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