UAP1L1 Ativadores

Os activadores comuns de UAP1L1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a cafeína CAS 58-08-2, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores da UAP1L1 funcionam através de vários mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade da enzima no metabolismo celular, particularmente em processos que envolvem a síntese de UDP-N-acetilglucosamina. Certos activadores têm como alvo a cascata de sinalização da proteína quinase A (PKA), elevando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), o que leva a uma maior fosforilação de proteínas alvo que podem incluir a UAP1L1, aumentando assim potencialmente a sua atividade funcional. Outros compostos inibem a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e as vias de fosforilação que influenciam indiretamente a atividade da UAP1L1. Em resposta a perturbações no aparelho de Golgi e ao consequente impacto na glicosilação, é possível que haja um aumento da atividade da UAP1L1, uma vez que a célula tenta compensar os défices de glicosilação. Do mesmo modo, a inibição da desfosforilação de proteínas pode resultar numa regulação positiva indireta da UAP1L1 através de estados de fosforilação sustentados.

Outros activadores funcionam através da modulação das vias de stress celular, do metabolismo energético e do metabolismo dos nucleótidos de açúcar. A inibição da síntese proteica e a subsequente ativação das vias da proteína quinase activadas pelo stress podem levar a uma regulação positiva indireta da UAP1L1, numa tentativa de ajustar a glicosilação em resposta ao stress celular. Os activadores que aumentam a atividade da proteína cinase activada por AMP reflectem a necessidade da célula de utilizar a energia de forma eficiente, afectando indiretamente o papel da UAP1L1 nas vias metabólicas. Além disso, os compostos que influenciam a disponibilidade de substratos ou intermediários nas vias de glicosilação podem também aumentar a atividade da UAP1L1. Por exemplo, o fornecimento de amino-açúcares para a biossíntese de glicosaminoglicanos pode aumentar a disponibilidade de substratos necessários para as reacções enzimáticas da UAP1L1, estimulando assim a sua atividade.