TYW1B Inibidores

Os inibidores comuns de TYW1B incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a curcumina CAS 458-37-7, a quercetina CAS 117-39-5 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os inibidores químicos da TYW1B utilizam uma variedade de mecanismos para inibir a função desta enzima, que é essencial para a modificação da wybutosina no ARNt. O resveratrol tem como alvo a TYW1B, obstruindo a capacidade da enzima de interagir com o substrato de ARNt necessário, interrompendo efetivamente o processo de modificação que é fundamental para a maturação do ARNt. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina (EGCG) liga-se ao local ativo da TYW1B, impedindo-a de catalisar a via de síntese da wybutosina. Esta ligação não só inibe a ação enzimática atual como também impede futuras interacções com substratos de ARNt. A curcumina desempenha um papel na inibição da TYW1B ao perturbar as vias celulares que apoiam a ação da enzima sobre o ARNt, suprimindo assim indiretamente a sua atividade. Outro flavonoide, a quercetina, compete com o substrato de ARNt pelos locais de ligação na TYW1B, o que reduz a capacidade da enzima para se envolver no processo de modificação.

Continuando com o tema dos flavonóides, a genisteína inibe a TYW1B ao obstruir o local de ligação do ATP, que é um pré-requisito para a ativação e função da enzima. Sem acesso ao ATP, a TYW1B não pode prosseguir com a modificação do ARNt. A silibinina e a silimarina, ambas presentes no cardo mariano, contribuem para a inibição da TYW1B através de mecanismos diferentes. A silibinina altera a conformação da enzima, tornando-a menos eficaz na interação com o seu substrato. A silimarina, por outro lado, perturba as condições celulares necessárias à atividade da TYW1B, afectando em particular as vias que facilitam a interação da enzima com o ARNt. A luteolina e a apigenina, dois outros flavonóides, inibem a TYW1B ao visarem domínios enzimáticos distintos, essenciais para a interação com o ARNt; a luteolina liga-se ao domínio de síntese da wibutosina, enquanto a apigenina visa o local de reconhecimento do ARNt. Esta ligação impede a TYW1B de desempenhar a sua função de modificação do ARNt. A fisetina altera o estado de oxidação dos cofactores necessários para a TYW1B, o que é crucial para a sua atividade catalítica. O ácido elágico contribui para a inibição ao quelar iões metálicos que servem de cofactores, prejudicando assim a capacidade catalítica da TYW1B. Por último, a baicaleína perturba o reconhecimento do substrato da TYW1B, o que diminui a sua capacidade de catalisar a modificação crítica da wybutosina no ARNt. Cada substância química, através da sua interação única com a enzima, o seu substrato ou o ambiente celular, assegura a inibição do papel da TYW1B na modificação do ARNt.