TXNDC14 Ativadores

Os activadores comuns de TXNDC14 incluem, entre outros, glutatião reduzido CAS 70-18-8, β-Mercaptoetanol CAS 987-65-5, β-Nicotinamida adenina dinucleótido fosfato CAS 53-59-8, selénio CAS 7782-49-2 e óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3.

A TXNDC14 utiliza vários mecanismos para melhorar a função da proteína na manutenção da homeostase proteica celular. O glutatião, um antioxidante natural, fornece equivalentes redutores à TXNDC14, que são necessários para a redução das ligações dissulfureto nas proteínas do substrato. Esta ação contribui para a correcta dobragem e estabilidade destas proteínas. O ditiotreitol (DTT) promove de forma semelhante a ativação da TXNDC14, quebrando as ligações dissulfureto dentro da proteína, o que pode levar à exposição do sítio ativo da TXNDC14. Esta exposição aumenta a atividade da enzima na catalisação de reacções de permuta tiol-dissulfureto. O β-Mercaptoetanol, outro agente redutor, ativa a TXNDC14 facilitando a clivagem das ligações dissulfureto nos substratos da proteína, permitindo assim que a TXNDC14 desempenhe eficazmente o seu papel de chaperona.

O NADPH desempenha um papel fundamental na ativação da TXNDC14 através da sua função de cofator da tioredoxina redutase. Esta redutase regenera a forma reduzida das proteínas que contêm o domínio da tioredoxina, como a TXNDC14, o que é essencial para a sua atividade contínua na regulação redox. O dióxido de selénio contribui indiretamente para a ativação da TXNDC14, melhorando o ambiente redox celular, que, por sua vez, apoia a função catalítica da proteína. Os iões metálicos, como o sulfato de zinco e o sulfato de cobre (II), activam a TXNDC14 servindo de cofactores para várias enzimas e induzindo o stress oxidativo, respetivamente, o que aumenta a procura de atividade da TXNDC14. O sulfato de ferro (II) contribui para este processo participando em reacções que criam espécies reactivas de oxigénio, levando à oxidação das proteínas e a uma maior necessidade da capacidade de redução das ligações dissulfureto da TXNDC14. O metanotiossulfonato de metilo (MMTS) ativa o TXNDC14, promovendo a formação de ligações dissulfureto através da alquilação do tiol, que o TXNDC14 tem de reduzir para manter o equilíbrio redox das proteínas. O peróxido de hidrogénio e o ácido lipóico activam ainda mais o TXNDC14, oxidando os tióis das proteínas, o que exige a redução das ligações dissulfureto recém-formadas pelo TXNDC14 para restabelecer a função das proteínas. Essencialmente, estes produtos químicos asseguram coletivamente que o TXNDC14 é competente na atenuação do stress oxidativo na célula, mantendo o estado redox das proteínas.